可能参与的药物转运蛋白P糖蛋白和多重resistance-associated Mrp2蛋白阿奇霉素的性格。
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Sugie M,仓叶E,赵YL Torita年代,Nadai M,巴巴K, Kitaichi K,高木涉K,长谷川高木涉K, T
可能参与的药物转运蛋白P糖蛋白和多重resistance-associated Mrp2蛋白阿奇霉素的性格。
Antimicrob代理Chemother。2004年3月,48(3):809 - 14所示。
- PubMed ID
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14982769 (在PubMed]
- 文摘
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P糖蛋白和多重resistance-associated蛋白2 (Mrp2) ATP-dependent膜转运蛋白,存在于多种正常组织和各种药物的处置中扮演很重要的角色。本研究旨在阐明P糖蛋白的贡献和/或Mrp2阿奇霉素处置的老鼠。消失的阿奇霉素静脉政府后,从等离子体与环孢霉素静脉注射的小鼠显著延迟,22抑制剂,但正常大鼠使用腹腔内注射红霉素,CYP3A4抑制剂。当老鼠收到注入阿奇霉素、环孢霉素和丙磺舒,验证Mrp2抑制剂,显著降低稳态胆道间隙的阿奇霉素5和40%的值,相应的控制。然而,抑制剂没有改变阿奇霉素的肾清除率,表明缺乏肾小管分泌的阿奇霉素。组织分布实验表明,阿奇霉素是主要分布在肝、肾、肺,而这两种抑制剂并没有改变tissue-to-plasma阿奇霉素的集中度。显著减少胆汁排泄的阿奇霉素在卫材hyperbilirubinemic老鼠,在Mrp2有遗传缺陷。一个原位闭环实验表明,阿奇霉素排泄从血液进入肠道流明和阿奇霉素肠间隙明显减少了环孢霉素在循环的存在。这些结果表明,阿奇霉素是基质P糖蛋白和Mrp2和阿奇霉素的胆汁和肠道排泄是通过这两个药物转运蛋白介导的。
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- 药物转运蛋白
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