体外抑制和诱导人类肝细胞色素p450酶milnacipran。

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体外抑制和诱导人类肝细胞色素p450酶milnacipran。

药物金属底座Dispos。2009年10月,37 (10):2045 - 54。doi: 10.1124 / dmd.109.028274。Epub 2009年7月16日。

PubMed ID

19608694 (在PubMed

]

文摘

Milnacipran (Savella)抑制去甲肾上腺素和5 -羟色胺再摄取和杰出的近三倍大的力量相比,体外抑制去甲肾上腺素再摄取5 -羟色胺。我们评估的能力milnacipran抑制和诱导人类细胞色素P450酶体外。在人类肝微粒体,milnacipran没有抑制CYP1A2, 2 b6, 2 c8, 2 c9, 2 c19,或2 d6 (IC (50) > = 100 microM);然而,与双比较器再吸收性质[度洛西丁(适应症)]CYP2D6抑制(IC (50) = 7 microM)和CYP2B6 (IC (50) = 15 microM)相对较高的效力。Milnacipran抑制CYP3A4/5 substrate-dependent的方式(即。咪达唑仑1的羟基化集成电路(50)大约30 microM;睾丸激素6 beta-hydroxylation IC(50)大约100 microM);然而,度洛西汀抑制CYP3A4/5活动都以同样的力量(IC(50) = 37和38 microM,分别)。Milnacipran没有时间抑制(< 10%)的P450活性,而度洛西汀生产时间抑制CYP1A2, 2 b6, 2 c19,和3 a4/5。评估P450感应,新鲜孤立的人类肝细胞(n = 3)培养和治疗的3天每天一次milnacipran(3、10和30 microM),微粒体P450活动后测量。而积极的控制(奥美拉唑、苯巴比妥和利福平)造成预期P450感应,milnacipran对CYP1A2的影响最小,2 c8, 2 c9,或者2 c19活动。 The highest concentration of milnacipran (30 microM; >10 times plasma C(max)) produced 2.6- and 2.2-fold increases in CYP2B6 and CYP3A4/5 activity (making it 26 and 34% as effective as phenobarbital and rifampin, respectively). Given these results, milnacipran is not expected to cause clinically significant P450 inhibition or induction.

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药物

Milnacipran

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Milnacipran	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节