缺乏有机阳离子转运蛋白1和2 (Oct1 / Oct2 [Slc22a1 / Slc22a2])在老鼠破坏肾脏分泌的有机阳离子。

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Jonker JW,瓦格纳博士E, Van Eijl年代,Schinkel啊

缺乏有机阳离子转运蛋白1和2 (Oct1 / Oct2 [Slc22a1 / Slc22a2])在老鼠破坏肾脏分泌的有机阳离子。

摩尔细胞杂志。2003年11月,23 (21):7902 - 8。

PubMed ID

14560032 (在PubMed

]

文摘

polyspecific有机阳离子转运蛋白1和2 (Oct1和2)运输范围广泛的底物,包括药物、毒素、和内源性化合物。其战略定位在基底外侧膜上皮细胞在肝脏、肠(Oct1)和肾(Oct1和Oct2)表明他们发挥重要作用去除体内的有毒化合物。我们之前显示在Oct1(- / -)小鼠,有机阳离子的肝脏和肠道吸收排泄是大大减少。自Oct1和Oct2广泛重叠的底物特异性,它们可能是功能冗余。调查这些蛋白质的药理和生理角色,我们生成Oct2 single-knockout和Oct1/2 double-knockout老鼠。Oct2(- / -)和Oct1/2(- / -)小鼠是可行的和肥沃,显示没有明显的表型异常。缺乏Oct2本身几乎没有影响的药物动力学四乙铵(茶),但在Oct1/2(- / -)小鼠肾脏分泌的化合物完全废除,只留下肾小球滤过作为茶间隙机制。因此,水平的茶是大幅增加的等离子体Oct1/2(- / -)小鼠。这项研究表明,Oct1和Oct2至关重要(小)肾脏分泌的有机阳离子。这些蛋白质的缺乏可能因此导致增加药物敏感性和毒性。

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药物转运蛋白

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