临床CYP2D6-catalysed代谢的抑制perhexiline防心绞痛的代理。

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詹姆斯·戴维斯BJ,科勒JK嗯,Gillis D,索莫吉氏AA,霍洛维茨JD,莫里斯RG, Sallustio BC

临床CYP2D6-catalysed代谢的抑制perhexiline防心绞痛的代理。

Br中国新药杂志。2004年4月;57 (4):456 - 63。doi: 10.1046 / j.1365-2125.2003.02033.x。

PubMed ID

15025744 (在PubMed

]

文摘

目的:Perhexiline是一个防心绞痛的代理显示通过CYP2D6饱和和多态的新陈代谢。本研究的目的是确定perhexiline是否产生临床显著抑制CYP2D6-catalysed心绞痛患者的代谢。方法:在CYP2D6-catalysed perhexiline代谢的影响进行了比较尿总dextrorphan /右美沙芬代谢率的单剂量右美沙芬(16.4毫克)在八个匹配控制患者没有服用perhexiline和24例采取perhexiline。所有的病人服用perhexiline血画了CYP2D6基因分型以及测量等离子体perhexiline cis-OH-perhexiline浓度。结果:中值(范围)dextrorphan /右美沙芬代谢率显著提高(P < 0.0001)控制病人,271.1(40.3 - -686.1),与perhexiline-treated患者相比,5.0 (0.3 - -107.9)。perhexiline-treated组10/24患者代谢率符合穷人的代谢表型;然而,没有一个是一个基因型的可怜的代谢。有趣的是,89%的患者拟表型的代谢不佳只有一个功能CYP2D6基因。之间存在着显著的负线性相关的日志dextrorphan /右美沙芬代谢率和血浆浓度perhexiline (r (2) = 0.69, P < 0.0001)。CYP2D6的患者相比至少两个功能基因,那些有一个功能基因类似perhexiline剂量方案,但明显高于血浆perhexiline浓度,0.73(0.21 - -1.00)和0.36(0.04 - -0.69)毫克l (1) (P = 0.04), cis-OH-perhexiline / perhexiline比率较低,2.85(0.35 - -6.10)和6.51 (1.84 - -11.67)(P = 0.03),并降低dextrorphan /右美沙芬代谢率,2.51(0.33 - -39.56)和11.80 (2.90 - -36.93)(P = 0.005)。 CONCLUSIONS: Perhexiline significantly inhibits CYP2D6-catalysed metabolism in angina patients. The plasma cis-OH-perhexiline/perhexiline ratio may help to both phenotype patients and predict those in whom perhexiline may be most likely to cause clinically significant metabolic inhibition.

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药物酶

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