药代动力学方面的治疗在重症监护病房感染:关注药物的相互作用。

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豌豆F, Furlanut M

药代动力学方面的治疗在重症监护病房感染:关注药物的相互作用。

40 Pharmacokinet。2001; (11): 833 - 68。doi: 10.2165 / 00003088-200140110-00004。

PubMed ID

11735605 (在PubMed

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涉及抗感染药物的药代动力学的相互作用可能是重要的重症监护室(ICU)。尽管一些交互涉及吸收或分布,最临床相关的相互作用在抗感染的治疗涉及消除阶段。细胞色素P450 (CYP) 1 a2, 2 c9 2 c19 2 d6 3 a4亚型主要负责氧化代谢的药物。大环内酯类(特别是troleandomycin和红霉素对CYP3A4),氟喹诺酮类原料药(特别是enoxacin、环丙沙星和诺氟沙星和CYP1A2)和唑抗真菌(特别是氟康唑与CYP2C9和CYP2C19、酮康唑和伊曲康唑对CYP3A4)都是CYP-mediated代谢抑制剂,可能因此负责其他coadministered药物毒性减少间隙。另一方面,利福平是一种非特异性诱导物CYP-mediated代谢(特别是CYP2C9, CYP2C19和CYP3A4),因此可能导致治疗失败,其他coadministered药物通过增加他们的间隙。药物常用的ICU临床相关的风险pharrmacokinetic与抗感染药物的相互作用包括一些苯二氮卓类(尤其是咪达唑仑和三唑仑)免疫抑制剂(环孢菌素、他克莫司)、平喘药代理(茶碱)阿片类止痛药(alfentanil),抗惊厥药物(苯妥英、卡马西平),钙拮抗剂(维拉帕米、硝苯地平、非洛地平)和抗凝血剂(华法林)。一些亲脂性的抗感染药物抑制(伊曲康唑,克拉霉素)或引起跨膜转运蛋白22(利福平),促进肾小管的排泄和肠道细胞。这导致减少或增加,分别在22基板的间隙肾功能水平和增加或减少,分别的口服生物利用度在肠道的水平。亲水抗感染药物通常是由肾肾小球滤过和肾小管分泌,消除不变,因此参与竞争排泄。Beta-lactams已知与其他药物对肾小管分泌的有机阴离子运输系统,但这往往不是主要关心的,考虑到他们广泛的治疗指数。 However, there is a risk of nephrotoxicity and neurotoxicity with some cephalosporins and carbapenems. Therapeutic failure with these hydrophilic compounds may be due to haemodynamically active coadministered drugs, such as dopamine, dobutamine and furosemide, which increase their renal clearance by means of enhanced cardiac output and/or renal blood flow. Therefore, coadministration of some drugs should be avoided, or at least careful therapeutic drug monitoring should be performed when available. Monitoring may be especially helpful when there is some coexisting pathophysiological condition affecting drug disposition, for example malabsorption or marked instability of the systemic circulation or of renal or hepatic function.

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