血液病中的作用调查潜在药物之间的相互作用在女性体内Sprague-Dawley老鼠和人类肝微粒体体外。

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李陆C,盖乐葛斯R, P,夏CQ, Pusalkar年代,Uttamsingh V, Nix D, Miwa GT, Gan LS

血液病中的作用调查潜在药物之间的相互作用在女性体内Sprague-Dawley老鼠和人类肝微粒体体外。

药物金属底座Dispos。2006年4月,34 (4):702 - 8。doi: 10.1124 / dmd.105.008060。Epub 2006年1月27日。

PubMed ID

16443666 (在PubMed

]

文摘

Bortezomib (Velcade、ps - 341) dipeptidyl boronic酸,是一种first-in-class蛋白酶体抑制剂2003年批准用于治疗多发性骨髓瘤。在临床前毒理学研究中,老鼠bortezomib-treated导致肝脏肿大(35%)。体外肝脏样本的分析显示18%的减少细胞色素P450 (P450)内容,增加60%棕榈酰辅酶a机会活动,和41 CYP3A蛋白质表达和活性降低23%,分别。此外,肝脏样本bortezomib-treated老鼠CYP2B几乎没有变化和CYP4A蛋白质含量和活动。解决临床药物之间的相互作用的可能性,及其主要deboronated血液病中的作用P450抑制潜在代谢物M1和M2及其脱烷烃代谢物M3, M4评估在人类肝微粒体P450亚型主要1 a2, 2 c9, 2 c19 a4/5 2 d6, 3。Bortezomib、M1和M2是轻微的抑制剂CYP2C19 (IC(50)大约18.0、10.0和13.2 microM,分别),和M1也是一个轻微的CYP2C9抑制剂(IC(50)大约11.5 microM)。然而,bortezomib M1, M2, M3, M4没有抑制其他p450 (IC(50)值> 30 microM)。也没有时间抑制CYP3A4/5 bortezomib或其主要代谢产物。基于这些结果,没有重大P450-mediated临床药物之间的相互作用是预期bortezomib及其主要代谢物。据我们所知,这是第一个报告P450-mediated药物之间相互作用潜力的蛋白酶体抑制剂或boronic酸包含疗法。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Bortezomib	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
Bortezomib	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
Bortezomib	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物	细节