环磷酰胺4-hydroxycyclophosphamide和氧化deschloroethylcyclophosphamide在人类肝脏微粒体。

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杨任,JS、Kalhorn TF Slattery JT

环磷酰胺4-hydroxycyclophosphamide和氧化deschloroethylcyclophosphamide在人类肝脏微粒体。

癌症研究》1997年10月1日,57 (19):4229 - 35。

PubMed ID

9331082 (在PubMed

]

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我们调查的形成4-hydroxycyclophosphamide (HCY)和deschloroethylcyclophosphamide (DCCY)与环磷酰胺(CY)在人类肝脏微粒体。HCY的估算值(意思是+ / - SD;n = 3) Km1和平方公里0.095 + / - 0.072和5.09 + / - 4.30毫米,Vmax1的估算值和Vmax2 0.138 + / - 0.070和1.55 + / - 0.50 nmol /分钟/毫克的蛋白质。DCCY, Km1平方公里和0.046 + / - 0.017和8.58 + / - 5.84毫米,Vmax1和Vmax2 0.006 + / - 0.003和0.274 + / - 0.214 nmol /分钟/毫克的蛋白质。CY浓度的0.1、0.7和5毫米,HCY分别占95.7 + / - 1.3,95.1 + / - 2.4,和90.7 + / - 2.7%的总产品CY (HCY + DCCY;n = 6)。在另一个实验中,98.7 + / - 11.9% (n = 3) CY损失可能占0.1毫米CY HCY的形成。根据细胞色素P450 (CYP) isoform-specific化学抑制剂和cDNA-expressed人类P450酶同工酶研究,CYP2C9和CYP3A4/5似乎主要P450亚型负责HCY形成较低(0.1毫米)和高(0.7和5毫米)浓度的CY,分别。尽管orphenadrine抑制观察人类肝脏微粒体(这已表明CYP2B6催化),orphenadrine抑制cDNA-expressed CYP3A4 HCY的形成在相同的程度上观察到在人类肝微粒体,并添加orphenadrine孵化项目包含sulfaphenazole(特定的CYP2C9抑制剂)或troleandomycin(特定CYP3A抑制剂)没有增加抑制除此之外观察sulfaphenazole或troleandomycin孤单。相似的研究表明CYP3A4/5 P450同种型主要负责DCCY形成高(0.7和5毫米)浓度的CY。负责DCCY P450对碘氧基苯甲醚形成在0.1毫米CY不能识别由于其形成率很低。

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