氟伏沙明体外抑制氯胍的CYP2C19-catalysed新陈代谢。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

拉斯穆森BB,尼尔森TL, Brosen K

氟伏沙明体外抑制氯胍的CYP2C19-catalysed新陈代谢。

欧元中国新药杂志。1998;11 - 12月54 (9):735 - 40。

PubMed ID

9923577 (在PubMed

]

文摘

目的:有效CYP1A2抑制剂氟伏沙明最近也被证明是一种有效的抑制剂CYP2C19-mediated抗疟药物氯胍体内的新陈代谢。本研究的目的是证实这种交互体外。方法:高效液相色谱(HPLC)法测定了4-chlorophenylbiguanide (4-CPBG)和cycloguanil由氯胍从人类肝脏微粒体的准备。检测极限为0.08 nmol mg - '。设定h。结果:4-CPBG和cycloguanil的形成可能是由一个酶动力学描述,表明两个代谢产物的形成是一个几乎完全催化了酶,即CYP2C19浓度范围内使用,或者另一种低亲和力酶的贡献,可能CYP3A4,非常低。证实了这一概念缺乏强有力的抑制四CYP3A4抑制剂:酮康唑、溴麦角环肽、咪达唑仑和双氢麦角胺。氟伏沙明的氧化是一个非常有效的抑制剂氯胍,显示Ki值0.69 micromol x l (1) cycloguanil形成的抑制和4.7 micromol x l (1) 4-CPBG形成的抑制作用。正如所料,CYP2C19基体奥美拉唑抑制代谢产物的形成的IC50 10 micromol x l (1)。Norfluoxetine和sulfaphenazole抑制氧化氯胍Ki值为7.3 -16 micromol x l(1),表明这两个化合物是温和CYP2C19抑制剂。 CONCLUSIONS: Fluvoxamine is a fairly potent inhibitor of CYP2C19 and it has the potential for causing drug-drug interactions with substrates for CYP2C19 such as imipramine, clomipramine, amitriptyline and diazepam. The combination of fluvoxamine and proguanil can not be recommended.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
安定	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节