由人类细胞色素P4503A4/5 16 alpha-hydroxylation雌激素酮。

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黄Z, Guengerich FP, Kaminsky LS

由人类细胞色素P4503A4/5 16 alpha-hydroxylation雌激素酮。

致癌作用。1998年5月,19日(5):867 - 72。

PubMed ID

9635876 (在PubMed

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细胞色素P450 (P450)酶催化新陈代谢的雌激素,雌激素酮(E1)公认的致癌16阿尔法羟基E1 (16 alpha-ohe1)在人类被确定。的潜力最丰富的循环形式的雌激素,雌激素酮3-sulfate (e1),基质也被调查。人类的肝脏微粒体硫酸酯酶转化E1 E1,必不可少的先决条件形成16 alpha-ohe1添加E1在这个系统。E1新陈代谢16 alpha-ohe1小组15人肝微粒体的准备与总P450含量(r2 = 0.63)和相关的活动与P450形式CYP3A4和3 a5 (r2 = 0.72)。E1 16α-羟化酶活性在人肝微粒体抑制75%人类CYP3A4/5抗体单克隆抗抗体4毫克/ nmol总P450, troleandomycin,特定的CYP3A4/5抑制剂。E1新陈代谢率16 alpha-ohe1高出1.6倍时从E1 E1原位生成比E1时补充道。微粒体准备的cDNA表达CYP3A4或3 a5,与NADPH-P450-reductase中的,E1 16 alpha-ohe1代谢,并添加细胞色素b5增加利率的5.1和7.5倍,分别。在这些系统的E1新陈代谢率16 alpha-ohe1高出2.8倍时从E1 E1原位生成比E1时补充道。动能值E1新陈代谢16 alpha-ohe1由人类肝微粒体和CYP3A4表达系统microM公里154年和172年,分别和Vmax 238 pmol /分钟/ nmol总P450和1050 pmol /分钟/ nmol CYP3A4,分别。因此,形成了公认的致癌物CYP3A4和3 16 alpha-ohe1催化了a5和刺激细胞色素b5。 E1S is not a substrate but formation of E1 from E1S in situ stimulates formation of 16alpha-OHE1, possibly because E1S is more water soluble and in situ generation of E1 provides for facilitated exposure of E1 to the P450 substrate binding sites. Blocking of the pathway of E1 to 16alpha-OHE1 could provide a therapeutic approach for diminishing the risk of estrogen dependent breast cancer.

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