基于药代动力学的延长半衰期凝血因子实际剂量预测集中在血友病上。

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Morfini M, Gherardini S

基于药代动力学的延长半衰期凝血因子实际剂量预测集中在血友病上。

中华血液病杂志，2018年6月;9(6):149-162。doi: 10.1177 / 2040620718774258。Epub 2018 6月5日。

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29899890 (PubMed视图

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摘要

在过去六年中，凝血因子浓缩物(cfc)的改进经历了令人印象深刻的提升。自2010年以来，几种新的重组因子(rF)VIII/IX浓缩物进入I/II/III期临床试验。这些改进与人胚胎肾(HEK)细胞的培养、翻译后糖基化、聚乙二醇化以及在制造过程中共表达免疫球蛋白(Ig)G1或白蛋白基因的片段可结晶(Fc)区域有关。延长半衰期(EHL)的氯氟烃允许在预防期间增加注射间隔，这对于静脉通路困难的患者来说是一个非常重要的优势。尽管抑制剂的风险尚未完全确定，但III期研究已经提供了标准的预防方案，与按需治疗相比，该方案实现了非常低的年化出血率(ABRs)。药物代谢动力学(PK)的关键参数是清除率，它比半衰期更可靠;清除率考虑的是药物浓度-时间剖面的衰减率，而半衰期只考虑药物在给定时间的一半浓度。为了在现实生活中量身定制血友病患者的预防，我们提出了两个公式(以清除，预防槽和剂量间隔表示)，分别基于一室和两室模型(CMs)，用于预测EHL cfc的最佳单剂量。一旦来自氟氯化碳的时间衰减数据在单独PK分析后被1 -或2 - cm拟合，这样的公式为治疗者提供了在丸间的波谷和时间间隔之间的最佳权衡。这样，对于更广泛的患者，可以保证足够长的给药时间间隔，并预先指定一个波谷水平。 Finally, a PK approach using repeated dosing is discussed, and some examples with new EHL CFCs are shown.

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