用于血友病a治疗的全活性长效聚乙二醇化因子VIII的合理设计。

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梅B，潘超，姜浩，Tjandra H, Strauss J，陈勇，刘涛，张欣，Severs J, Newgren J，陈杰，顾建明，Subramanyam B, Fournel MA, Pierce GF, Murphy JE

用于血友病a治疗的全活性长效聚乙二醇化因子VIII的合理设计。

血液。2010年7月15日;116(2):270-9。doi: 10.1182 /血液- 2009 - 11 - 254755。2010年3月1日。

PubMed ID

20194895 (PubMed视图

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摘要

长效因子VIII (FVIII)作为血友病A的替代疗法将显著改善血友病A患者的治疗选择。为了开发具有延长循环半衰期但不降低活性的FVIII，我们设计了23种FVIII变体，引入了表面暴露的半胱氨酸，聚乙二醇(PEG)聚合物特异性偶联。变异表达水平的筛选、聚乙二醇化产量和功能分析发现，几种偶联物保持了充分的体外凝血活性和血管性血友病因子(VWF)结合。聚乙二醇化的FVIII变异体在血友病小鼠和家兔中表现出改善的药代动力学。此外，在VWF敲除小鼠体内的药代动力学研究表明，更大分子量的PEG可能取代VWF，在体内保护聚乙二醇化的FVIII不被清除。在血友病小鼠出血模型中，聚乙二醇化的FVIII不仅表现出与改善的药代动力学一致的持久疗效，而且在停止急性出血方面也显示出与未修饰的rFVIII相当的疗效。总之，位点特异性聚乙二醇化的FVIII具有长期预防治疗的潜力，同时对a型血友病患者的按需治疗完全有效。

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物

Damoctocog alfa pegol

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Damoctocog alfa pegol	凝血因子VIII	蛋白质	人类	是的	粘结剂	细节