达卡巴嗪的代谢活化人体细胞色素P450: CYP1A1的角色,CYP1A2、CYP2E1。

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里德JM Kuffel MJ,米勒JK,里奥斯R,艾姆斯毫米

达卡巴嗪的代谢活化人体细胞色素P450: CYP1A1的角色,CYP1A2、CYP2E1。

癌症研究杂志1999年8月,5 (8):2192 - 7。

PubMed ID

10473105 (在PubMed

]

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达卡巴嗪(DTIC),一种广泛使用的抗癌剂,是不活跃的,直到在肝脏代谢,细胞色素P450活性N-demethylated物种形成5 - [3-hydroxymethyl-3-methyl-triazen-1-yl] -imidazole-4-carboxamide (HMMTIC)和5 - [3-methyl-triazen-1-yl] -imidazole-4-carboxamide (MTIC)。的适度活动DTIC治疗癌症患者已经部分地归因于低活性细胞色素P450 (P450)在人类与啮齿动物相比。重要的是,特定的P450亚型参与激活途径尚未报道。我们现在报告DTIC去参与MTIC形成由人类肝微粒体催化CYP1A1、CYP1A2、CYP2E1。最有效的去甲基化抑制剂的DTIC alpha-naphthoflavone (CYP1A1和CYP1A2),槲皮素(CYP1A2) chlorzoxazone (CYP1A2、CYP2E1)和di-sulfiram (CYP2E1)。反人类的CYP1A2抗血清也抑制DTIC去。DTIC在去小组10人肝微粒体的准备与催化相关活动CYP1A2 (ethoxyresorufin O-deethylation和咖啡因N3-demethylation)在缺乏alpha-naphthoflavone CYP2E1和催化活动(chlorzoxazone 6-hydroxylations)在alpha-naphthoflavone的存在。DTIC代谢被重组人类CYP1A1、催化CYP1A2、CYP2E1。公里(Vmax)值新陈代谢的DTIC重组人类CYP1A1和CYP1A2 595 microM (0.684 nmol /分钟/毫克蛋白)和659年microM (1.74 nmol /分钟/毫克蛋白),分别。CYP2E1公里值超过2.8毫米。因此,我们得出这样的结论:(a) CYP1A2是主要的P450酶催化DTIC肝代谢; (b) CYP2E1 contributes to hepatic DTIC metabolism at higher substrate concentrations; and (c) CYP1A1 catalyzes extrahepatic metabolism of DTIC.

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药物酶

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达卡巴嗪	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节