体外代谢tegaserod在人类肝脏和肠:评估药物的相互作用。
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维氏AE, Zollinger M, Dannecker R,泰恩R, Heitz F,费舍尔V
体外代谢tegaserod在人类肝脏和肠:评估药物的相互作用。
药物金属底座Dispos。2001年10月29日(10):1269 - 76。
- PubMed ID
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11560869 (在PubMed]
- 文摘
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Tegaserod选择性5 -(4)受体部分激动剂promotile胃肠道的活动。本研究旨在描述tegaserod的代谢途径在人类肝脏和小肠体外,确定酶参与tegaserod新陈代谢,并调查tegaserod CYP-catalyzed反应涉及其他化合物的影响。Tegaserod在人肝微粒体代谢O-desmethyl Tegaserod速度较低。这种代谢物也由cDNA CYP2D6表示,在人类肝微粒体和反应是抑制奎尼丁。在人类肝脏切片,直接N-glucuronidation胍tegaserod的铵离子(M43.2 M43.8, M45.3)被发现,M43.8是主要代谢物。人类小肠切片也代谢tegaserod N-glucuronides,暗示贡献的小肠presystemic新陈代谢。5-Methoxyindole-3-carboxylic酸(M29.0),主要在人血浆代谢物,体外生成的序列反应从非酶的催化水解,紧随其后的是酶促氧化与葡萄糖醛酸结合。Tegaserod抑制CYP2C8、CYP2C9 CYP2C19、CYP2E1和CYP3A只有一个小程度上> 30 microM IC(50)值。CYP2D6 Tegaserod更有效地抑制CYP1A2和K (i)值为0.84和0.85 microM,分别。然而,这些K (i)值大约140倍大于最大tegaserod等离子体浓度后临床相关6毫克口服剂量给健康的志愿者。 M29.0, the main circulating metabolite, did not demonstrate any inhibitory potential toward cytochrome P450 enzymes in vitro. Therefore, clinically relevant metabolic drug interactions with tegaserod seem unlikely.
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- 药物
- 药物酶
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Tegaserod 细胞色素P450 1 a2 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Tegaserod 细胞色素P450 2 c8 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 Tegaserod 细胞色素P450 2 d6 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Tegaserod 细胞色素P450 2 e1 蛋白质 人类 未知的抑制剂细节 - 药物反应
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反应 细节
