Tegaserod

识别

总结

Tegaserodserotonin-4 (5-HT4)受体激动剂治疗便秘主要表示肠易激综合症(IBS-C)特别是在65岁以下的女性。目前还没有使用tegaserol安全性或有效性数据。

品牌名称

Zelnorm

通用名称

Tegaserod

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB01079

背景

诺华”品牌Zelnorm (tegaserod)最初在2002年获得美国食品及药物管理局批准用于治疗肠易激综合征与便秘(IBS-C)。^5,8然而,自愿退出广泛使用后,于2007年在美国市场担忧的可能性出现tegaserod可能导致危险的患者的心血管事件。^5,8自那时以来,进一步评估的原始数据表明这样的心血管风险导致了有限的门或不符的tegaserod IBS-C专门治疗的女性患者不到65岁,谁被认为是心血管事件的风险低于更广泛的人口。^5,8Zelnorm (tegaserod)斯隆制药公司随后在2019年4月获得不符。⁵然而,tegaserod在某些地区仍然是联合国授权。⁷

尽管相对并发症涉及历史上的监管部门的批准,自2002年首次引入tegaserod仍是唯一治疗IBS-C,具有独特的作用机制作用于serotonin-4(5 -(4)受体在胃肠壁平滑肌细胞和促进行动像食道松弛,蠕动肠道运动,和天然肠道分泌物等。^5,1,3,8,6

类型

小分子

组

批准,临床实验,撤回

结构

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摩尔 自卫队 PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Tegaserod (DB01079)

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重量

平均:301.394
单一同位素的:301.190260381

化学公式

C₁₆H₂₃N₅O

同义词

• 1 - (((5-Methoxyindol-3-yl)亚甲基)氨基)3-pentylguanidine
• Tegaserod
• Tegaserod
• Tegaserodum

外部id

• 公路信托基金919
• 公路信托基金- 919
• SDZ信托基金919
• sdz -信托基金- 919

药理学

指示

Tegaserod是serotonin-4 (5-HT4)受体激动剂治疗成年女性表示小于65岁与便秘肠易激综合症(IBS-C)^6,8。的安全性和有效性男性tegaserod IBS-C尚未建立^6,8。

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• Constipation-predominant肠易激综合症(IBS-C)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

一般来说,它已经确定tegaserod是血清素的受体激动剂类型4(5 -(4)受体拮抗剂在5 - (2 b)受体,但预计拥有最小的绑定5 -(1)受体,和几乎没有亲和力5 -(3)或多巴胺受体^1,3,6。

与tegaserod在临床试验中,集中分析了ecg记录4605年男性和女性患者接受tegaserod 6毫克每日两次或安慰剂IBS-C和其他相关运动性疾病^6,8。没有主题收到代理绝对QTcF高于480 ms^6,8。QTcF 30到60毫秒增加接受tegaserod观察到7%的患者和8%接受安慰剂^6,8。增加QTcF大于60 ms在0.3%和0.2%的受试者,分别^6,8。在QTcF tegaserod间隔的影响最终没有被认为是临床实际意义^6,8。

此外,它是确定有潜力tegaserod及其主要代谢物(M29代谢物)增加体外血小板聚集^6,8。在体外研究中,在浓度有着最大血浆浓度(Cmax)推荐的剂量,tegaserod显著增加血小板聚集浓度的方式达到74%(11%到74%不等)相比,控制车辆(由各种受体激动剂与增强作用)^6,8。在另一个体外研究中,M29代谢物的浓度高达0.6倍的Cmax M29还显示血小板聚集增加5%到16%相比,控制车辆^6,8。这些体外血小板聚集结果的临床意义尚不清楚^6,8。

的作用机制

肠易激综合症(IBS)是一个复杂的功能障碍组成的各种异常和令人不安的影响胃肠道和肠道功能^2,6,7,8。虽然IBS的病因尚未正式阐明,病人的经验表明,这种疾病通常伴有腹痛,腹胀,腹痛或腹胀,排便紧迫感,变化的感觉不完整的疏散,胃食管返流,和其他各种效果^2,6,7,8。特别是,IBS便秘特性作为主要效果分为constipation-predominant肠易激综合症,或IBS-C^6,8。

同时,5 -羟色胺(5 -或5 -羟色胺)已经证明能够引起重大监管行为对胃肠蠕动¹。具体地说,它已经表明,激活5 -(4)受体位于运动神经元和中间神经元胃肠壁可引起乙酰胆碱的释放,P物质、降钙素相关基因肽可以促进物质通过肠道的推进¹。此外,当5 -(4)受体位于平滑肌细胞也被激活,活动可以缓解症状IBS-C食道松弛和人类结肠环形肌收缩的抑制作用也会发生¹。此外,激活5 -(4)在肠神经元和肠上皮细胞也导致肠道自然分泌液体——一个动作也强烈协助促进胃肠道运动的内容¹。

另外,它也被观察到,5 -可能参与生成在IBS内脏痛觉过敏,找到一个观察支持部分的数额增加的5及其代谢物在经历IBS患者的血浆³它也因此被提出,拮抗5 - (2 b)受体可能导致5 -介导的抑制胃肠蠕动和内脏过敏¹。

随后,因为tegaserod被认为是一个受体激动剂的5 -(4)受体拮抗剂的5 - (2 b)受体在临床相关的水平,相信tegaserod可能引起其的作用机制通过促进活动相关的激活和对抗5 -(4)和5 (2 b)受体,刺激肠胃蠕动反射和肠道分泌,抑制内脏敏感性,增强基底运动活动,和规范整个胃肠道蠕动,受损等行为^1,3,6,7,8。

目标	行动	生物
一个5 -羟色胺受体4	拮抗剂 部分激动剂	人类
U5 -羟色胺受体2摄氏度	拮抗剂	人类
U5 -羟色胺受体2	拮抗剂	人类
U5 -羟色胺受体2 b	拮抗剂	人类

吸收

tegaserod大约是10%的绝对生物利用度为禁食科目。高峰时间的中位数tegaserod血浆浓度(达峰时间)大约是一个小时(范围0.7 - 2小时)⁶。

不过,当tegaserod给人饭前30分钟的高脂肪和高热量的内容(大约150卡路里来自蛋白质,250卡路里的碳水化合物,和500卡路里来自脂肪),AUC降低了40%至65%,Cmax降低了大约20%到40%,平均最高温度是0.7小时beplayapp⁶。此外,等离子体浓度时类似tegaserod在饭前30分钟服用,甚至一顿后两个半小时⁶。

的体积分布

尽管tegaserod不是静脉政府批准,数据分布的平均体积的tegaserod稳态记录为368±223 L tegaserod研究后进行静脉注射⁶。

蛋白结合

蛋白质绑定记录tegaserod约为98%beplayapp⁶。

新陈代谢

Tegaserod最终是通过水解代谢和直接glucuronidation^6,4。物质是首先水解的腹部^6,4。然后进行氧化,然后结合产生的主要循环tegaserod在人血浆代谢物,所谓M29代谢物或5-methoxyindole-3-carboxylic酸^6,4。然而,已经确定,这个主循环代谢物微不足道的亲和力5 -(4)体外受体^6,4。此外,tegaserod也可以在它的每个经验直接N-glucuronidation三氮导致的生成胍异构N-glucuronides——所谓M43.2 M43.8, M45.3代谢物⁴。

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• Tegaserod
  • 5-methoxyindole-3-carboxylic酸

路线的消除

大约三分之二的口服接种剂量tegaserod原型排泄的粪便,剩下的1/3作为代谢产物在尿液中排出⁶。

半衰期

意味着终端消除半衰期记录tegaserod范围从4.6到8.1小时后口服⁶。

间隙

尽管tegaserod不是静脉政府批准,数据关于tegaserod意味着等离子体间隙的记录是77±15 L / h后静脉注射tegaserod管理的研究⁶。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

单一口服剂量120毫克(推荐剂量20倍)的tegaserod管理三个健康受试者在一项研究中⁶。所有三个学科发展腹泻和头痛。两个科目还报道间歇性腹痛和一个发达的直立性低血压⁶。在28个健康受试者暴露于90到180毫克每天tegaserod(7.5 - 15倍的每日推荐剂量)好几天,的不良反应是腹泻(100%)、头痛(57%)、腹痛(18%)、肠胃气胀(18%)、呕吐(7%)、呕吐(7%)⁶。

虽然可用数据从孕妇tegaserod使用案例报告没有发现药物相关重大出生缺陷的风险,流产,或不良产妇或胎儿的结果,动物研究涉及孕产妇膳食管理tegaserod用剂量45到71倍的推荐剂量减少体重,延迟发展地标,和减少生存在老鼠幼崽⁶。谨慎和仔细考虑风险与收益的建议对孕妇进行tegaserod前。

尽管存在小如果任何数据中存在tegaserod母乳,婴儿对母乳喂养的影响,或对牛奶产量的影响,tegaserod及其代谢产物存在于老鼠牛奶和牛奶在大鼠血浆浓度比例非常高⁶。随后,因为潜在的严重的反应在母乳喂养的婴儿,包括致瘤性,不推荐母乳喂养与tegaserod治疗期间⁶。

tegaserod在儿科患者的安全性和有效性尚未建立⁶。

Tegaserod并不表示在65岁或以上的患者⁶。

Tegaserod不是白鼠口服饮食致癌的剂量180毫克/公斤/天(大约93到111倍基于AUC)的推荐剂量为110到124周⁶。在老鼠中,饮食tegaserod管理104周生产的小肠粘膜增生和腺癌600毫克/公斤/天(大约83根据AUC)推荐剂量的110倍⁶。没有证据表明低剂量的致癌性(3 - 35次基于AUC)的推荐剂量⁶。Tegaserod不是基因毒性的体外中国仓鼠肺成纤维细胞(排名/国)细胞染色体畸变和正向突变试验、体外鼠肝细胞非常规DNA合成(UDS)试验和体内小鼠微核测试⁶。艾姆斯测试结果诱变是模棱两可的。Tegaserod口服(饮食)剂量240毫克/公斤/天(约57倍推荐剂量根据AUC)在雄性老鼠和150毫克/公斤/天(约42倍基于AUC)的推荐剂量雌老鼠被发现在生育和繁殖性能没有影响⁶。

抑制hERG(人类Ether-a-go-go-Related基因)通道很明显只有在微摩尔的浓度范围的IC50 13微摩尔的(大约1300倍Cmax人类在推荐剂量)⁶。在体外研究中,tegaserod没有影响冲动传导在孤立的豚鼠乳头状肌Cmax 100倍的人类,Langendorff-perfused孤立兔心脏(QT间隔)高达1000倍的Cmax人类或人类心房细胞Cmax倍数高达10倍的人类⁶。主要代谢物、M29没有影响QT Langendorff-perfused孤立的兔子的心在人类Cmax倍数可达323倍⁶。

在麻醉和清醒狗,tegaserod剂量高达92根据Cmax推荐剂量的134倍并没有改变心率、或其他心电图QRS时间间隔时间、高职院校学前教育专业参数⁶。在慢性毒理研究老鼠和狗,没有治疗相关的心脏形态学变化后tegaserod政府在剂量根据AUC推荐剂量的660倍⁶。

尽管tegaserod预计将绑定到5-HT2B受体在人类在推荐剂量,似乎没有任何潜在的基于功能的证据的心脏瓣膜损伤5-HT2B受体拮抗⁶。

研究孤立的冠状动脉和肠系膜血管从非人灵长类动物和人类没有血管收缩的影响人类Cmax浓度大约100倍⁶。通过5-HT1B受体Tegaserod展出5-HT-mediated拮抗血管收缩⁶。在大鼠胸主动脉环pre-constricted苯肾上腺素和去甲肾上腺素,tegaserod血管舒张,IC50值6和64倍Cmax血浆浓度在人类中,分别⁶。基底的语气中没有效果观察主动脉环人类Cmax浓度高达1000倍⁶。

对麻醉大鼠模型研究中测量宏观和结肠的微循环,intraduodenal剂量与tegaserod(大约7次推荐剂量基于Cmax)没有产生临床相关影响血压、心率、或血管电导⁶。

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abatacept	的新陈代谢Tegaserod结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	Abemaciclib可能减少Tegaserod的排泄率导致更高的血清水平。
Abiraterone	的新陈代谢Tegaserod阿比特龙结合时可以减少。
Abrocitinib	的血清浓度Tegaserod时可以增加与Abrocitinib相结合。
醋丁洛尔	的新陈代谢醋丁洛尔结合Tegaserod时可以减少。
苊香豆醇	的新陈代谢苊香豆醇结合Tegaserod时可以减少。
对乙酰氨基酚	对乙酰氨基酚的代谢结合Tegaserod时可以减少。
乙酰唑胺	不利影响的风险或严重性可以增加当乙酰唑胺与Tegaserod相结合。
Aclidinium	Tegaserod的治疗效果与Aclidinium结合使用时可以减少。
无环鸟苷	无环鸟苷的代谢结合Tegaserod时可以减少。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

了解更多

食物相互作用

• 进餐前。增加吸收,饭前30分钟。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

现在访问

药物超过全球地区的产品信息的访问。

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产品的成分

成分	UNII	中科院	InChI关键
Tegaserod顺丁烯二酸盐	E5XNT3RF5A	189188-57-6	CPDDZSSEAVLMRY-FEQFWAPWSA-N

国际/其他品牌

Zelmac

品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Zelnorm	平板电脑	6毫克/ 1	口服	Alfasigma美国公司。	2019-08-01	不适用
Zelnorm	平板电脑	6毫克/ 1	口服	诺华制药	2002-07-24	2009-01-31
Zelnorm	平板电脑	6毫克/ 1	口服	诺华制药	2002-07-24	2008-06-30
Zelnorm	平板电脑	6毫克/ 1	口服	美国WorldMeds有限责任公司	2019-07-29	2022-08-31
Zelnorm	平板电脑	2毫克/ 1	口服	诺华制药	2002-07-24	2010-05-31

类别

ATC代码

A06AX06——Tegaserod

• A06AX——其他药物便秘
• A06A——针对便秘的药物
• A06——针对便秘的药物
• A -消化道和新陈代谢

药物类别

• 消化道和新陈代谢
• 抗抑郁的药物
• BCRP / ABCG2基质
• 中枢神经系统抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP1A2抑制剂(实力未知)
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2C8抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2D6抑制剂(中度)
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450 CYP2E1抑制剂
• 细胞色素p - 450 CYP2E1抑制剂(弱)
• 细胞色素p - 450酶抑制剂
• 细胞色素p - 450基质
• 便秘药物
• 胃肠道代理
• 稠环杂环化合物,
• 泻药
• 22基板
• 含血清素的药物增加5 -羟色胺综合征的风险
• 5 -羟色胺4受体受体激动剂
• 5 -羟色胺5-HT2受体拮抗剂
• 5 -羟色胺5-HT2A受体拮抗剂
• 5 -羟色胺5-HT2C受体拮抗剂
• 5 -羟色胺剂
• 5 -羟色胺受体拮抗剂
• Serotonin-4受体激动剂

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为吲哚。这些都是含吲哚啉化合物,由吡咯环融合苯形成2,3-benzopyrrole。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

吲哚类和衍生品

子课

吲哚

直接父

吲哚

选择父母

苯甲醚/烷基芳基醚/取代吡咯/Heteroaromatic化合物/胍/Carboximidamides/Azacyclic化合物/Organopnictogen化合物/亚胺/碳氢化合物的衍生品

基

烷基芳基醚/苯甲醚/芳香heteropolycyclic化合物/Azacycle/苯环型的/Carboximidamide/醚/胍/Heteroaromatic化合物/碳氢化合物的衍生物

分子框架

芳香heteropolycyclic化合物

外部描述符

胍、吲哚、carboxamidine肼(CHEBI: 51043)

受影响的生物

• 人类和其他哺乳动物

化学标识符

UNII

458年vc51857

化学文摘号

145158-71-0

InChI关键

IKBKZGMPCYNSLU-RGVLZGJSSA-N

InChI

InChI = 1 s / C16H23N5O c1-3-4-5-8-18-16 (17) 21-20-11-12-10-19-15-7-6-13 (22-2) 9-14 (12) 15 / h6-7, 9 - 11、19 h、3 - 5、8 h2, 1-2H3, (H3, 17、18、21) / b20-11 +

国际命名

N ' - [(E) - [(5-methoxy-1H-indol-3-yl) methylidene]氨基]-N-pentylguanidine

微笑

CCCCCNC (= N) C1 = CNC2 C \ N \ N = = C1C = C (OC) C = C2

引用

合成参考

他Venkataraman, Srinivasulu Gudipati, Brahmeshwararao Mandava Venkata椒,Goverdhan班达,Radhakrishna Singamsetty,“流程准备形式我的马来酸tegaserod。”U。S. Patent US20050272802, issued December 08, 2005.

US20050272802

一般引用

1. 史密斯比蒂DT,是的,侯爵D,维克瑞RG,阿姆斯特朗SR, Pulido-Rios T,麦卡洛莱托,Sandlund C, C·理查森,梅N,汉弗莱页:5-HT4受体激动剂,tegaserod,是一个强有力的5-HT2B受体拮抗剂在体外和体内。Br J杂志。2004年11月,143 (5):549 - 60。Epub 2004 10月4。(文章]
2. Talley新泽西:肠易激综合症。实习生地中海j . 2006年11月,36 (11):724 - 8。doi: 10.1111 / j.1445-5994.2006.01217.x。(文章]
3. 博尔曼RA, Tilford NS,伤害DW, N,埃利斯,谢尔德里克RL,凯里J,科尔曼RA,巴克斯特GS: 5 (2 b)受体在调节兴奋性的发挥关键作用的影响5 -人类结肠癌体外。Br J杂志。2002年3月,135 (5):1144 - 51。doi: 10.1038 / sj.bjp.0704571。(文章]
4. 维氏AE, Zollinger M, Dannecker R,泰恩R, Heitz F,费舍尔V:体外代谢tegaserod在人类肝脏和肠:评估药物的相互作用。药物金属底座Dispos。2001年10月29日(10):1269 - 76。(文章]
5. FDA批准批准Zelnorm可以重新引入™(tegaserod)肠易激综合征与便秘(IBS-C) 65年以下的女性链接]
6. Tegaserod 2019年FDA标签(文件]
7. Zelnorm EMA拒绝评估报告(Tegaserod) [文件]
8. FDA胃肠道药物咨询委员会联席会议和药物安全与风险管理咨询委员会简报文件Zelnorm(马来酸tegaserod) [文件]

外部链接

KEGG药物

D06056

PubChem化合物

5362436

PubChem物质

46506519

ChemSpider

10609889

BindingDB

79022年

RxNav

139778年

ChEBI

51043年

ChEMBL

CHEMBL76370

锌

ZINC000001545565

治疗目标数据库

DAP001526

网页

PA130413154

RxList

RxList药物页面

Drugs.com

Drugs.com药物页面

维基百科

Tegaserod

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	完成	治疗	慢性便秘	1
4	完成	治疗	便秘	1
4	完成	治疗	IBS-C和IBS混合排便习惯	1
4	终止	治疗	慢性便秘	1
4	终止	治疗	糖尿病/胃轻瘫	1
3	完成	治疗	慢性便秘	1
3	完成	治疗	便秘	1
3	完成	治疗	消化不良	5
3	完成	治疗	消化不良/胃灼热	1
3	完成	治疗	食道癌返流性疾病(GERD)	2

药物经济学

制造商

不可用

外包商

• 莫非斯堡医药护理供应
• 诺华公司

剂型

形式	路线	强度
平板电脑	口服	2毫克/ 1
平板电脑	口服	6毫克/ 1

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US5510353	没有	1996-04-23	2013-04-26

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
熔点(°C)	155°C	不可用
logP	2.6	不可用

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.0288毫克/毫升	ALOGPS
logP	2.76	ALOGPS
logP	2.95	Chemaxon
日志	4	ALOGPS
pKa最强(酸性)	15.24	Chemaxon
pKa最强(基本)	8.5	Chemaxon
生理上的电荷	1	Chemaxon
氢受体数	5	Chemaxon
氢供体数	4	Chemaxon
极地表面面积	85.292	Chemaxon
可旋转键数	7	Chemaxon
折射性	110.25米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	34.963	Chemaxon
数量的戒指	2	Chemaxon
生物利用度	1	Chemaxon
五个原则	是的	Chemaxon
Ghose用过滤器	是的	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	没有	Chemaxon

预测ADMET特性

财产	价值	概率
人类肠道吸收	+	0.9973
血脑屏障	+	0.7842
Caco-2渗透	- - - - - -	0.5939
22基板	底物	0.921
我22抑制剂	Non-inhibitor	0.8978
22抑制剂二世	Non-inhibitor	0.959
肾有机阳离子转运体	抑制剂	0.5488
CYP450 2 c9衬底	Non-substrate	0.8522
CYP450 2 d6衬底	Non-substrate	0.5492
CYP450 3 a4衬底	Non-substrate	0.6565
CYP450 1 a2衬底	Non-inhibitor	0.53
CYP450 2 c9抑制剂	Non-inhibitor	0.7096
CYP450 2 d6抑制剂	Non-inhibitor	0.7807
CYP450 2 c19抑制剂	Non-inhibitor	0.6372
CYP450 3 a4酶抑制剂	Non-inhibitor	0.8954
CYP450抑制滥交	低CYP抑制滥交	0.7654
艾姆斯测试	非艾姆斯有毒	0.5434
致癌性	Non-carcinogens	0.7783
生物降解	没有准备好可生物降解	0.9972
大鼠急性毒性	2.6038 LD50,摩尔/公斤	不适用
hERG抑制(预测)	弱的抑制剂	0.5123
hERG抑制(预测II)	Non-inhibitor	0.8334

ADMET数据预计使用admetSAR,一个免费的工具评估化学ADMET性质。(23092397)

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

药物在2005年6月13日,十三24 /更新在07年5月,2021 21:22