比较研究在细胞色素p450-associated新陈代谢和人类liver-derived体外系统之间的交互司立吉林的潜力。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Salonen JS, Nyman L, Boobis AR,爱德华兹RJ,瓦P, BG湖,价格RJ Renwick AB, Gomez-Lechon MJ,名卡斯特尔合资,Ingelman-Sundberg M, Hidestrand M, Guillouzo, Corcos L,戈德法布PS,刘易斯DF, Taavitsainen P, Pelkonen O

比较研究在细胞色素p450-associated新陈代谢和人类liver-derived体外系统之间的交互司立吉林的潜力。

药物金属底座Dispos。2003年9月,31 (9):1093 - 102。doi: 10.1124 / dmd.31.9.1093。

PubMed ID

12920164 (在PubMed

]

文摘

司立吉林被用作模型化合物在项目旨在比较,评估,整合不同的体外方法预测的细胞色素p450 (p450)催化在人类肝脏药物代谢(EUROCYP)。新陈代谢预测使用同源建模,生成cDNA-expressed p450酶,人肝微粒体,主要培养人类肝细胞,展示人类肝脏切片。所有的体外系统正确显示两个脱烷烃代谢产物的形成,desmethylselegiline和冰毒。司立吉林的代谢不稳定是证明了所有的体外系统研究。估计的间隙变化从16 l / h - 223 l / h。除了一个方法中,所有系统低估了人类的体内间隙(236 l / h)。尽管如此,所有的方法成功地分类作为一个高司立吉林间隙化合物。同源建模建议CYP2B6参与的脱甲基的司立吉林和depropargylation CYP2D6的药物。研究重组表达与人类肝微粒体酶和部分支持CYP2D6 CYP2B6但不参与的。这些技术还建议CYP1A2的参与,CYP2C8, CYP2C19司立吉林的生物转化。 In vitro, CYP2B6 was the most active form of p450 involved in selegiline metabolism. Metabolism by several enzymes operating in parallel implies a low interaction potential for the drug. None of the techniques alone was able to predict all aspects of the metabolic and kinetic behavior of selegiline in vivo. However, when used as an integrated package, all significant characteristics were predictable.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
司立吉林	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
司立吉林	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
司立吉林	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节