人体肝脏细胞色素P450酶代谢鉴定nonsedating抗组胺剂氯雷他定。CYP2D6 descarboethoxyloratadine CYP3A4和形成。

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Yumibe N, Huie K,陈KJ,雪米,克莱门特RP、Cayen锰

人体肝脏细胞色素P450酶代谢鉴定nonsedating抗组胺剂氯雷他定。CYP2D6 descarboethoxyloratadine CYP3A4和形成。

生物化学杂志。1996年1月26日,51 (2):165 - 72。

PubMed ID

8615885 (在PubMed

]

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[3 h]氯雷他定是孵化与人类肝微粒体,以确定哪些细胞色素P450 (CYP)其氧化代谢酶是负责。特定的酶被确定通过相关分析,通过抑制研究(化学和immunoinhibition),通过孵化与各种cDNA-expressed人类P450酶。Descarboethoxyloratadine (DCL)氯雷他定的主要代谢物之后发现孵化池人肝微粒体。尽管DCL理论上可以形成由水解氯雷他定的转换DCL由人类肝脏微粒体并不是由酯酶抑制剂抑制phenylmethylsulfonyl氟化物(PMSF),并依赖NADPH。高相关性(r2 = 0.96, N = 10)指出DCL的生成速率和睾酮6 beta-hydroxylation CYP3A-mediated反应。的酮康唑(CYP3A4抑制剂)孵化混合物,形成的残余率DCL相关(r2 = 0.81),右美沙芬O-demethylation, CYP2D6的反应。针对老鼠CYP3A1提出兔多克隆抗体酶免疫球蛋白(5毫克/ nmol P450)和troleandomycin (0.5 microM),特定抑制剂的CYP3A4, DCL的形成降低了53个和75%,分别,当添加到1.42 microM氯雷他定微粒体孵化项目。CYP2D6奎尼丁(5 microm)抑制剂,抑制DCL的形成大约20%时添加到微粒体孵化项目的编microm浓度的氯雷他定。孵化的氯雷他定cDNA-expressed CYP2D6 CYP3A4和微粒体催化了DCL的形成率形成的135年和633年pmol /分钟/ nmol P450,分别。结果表明,氯雷他定是DCL主要由CYP3A4代谢和CYP2D6酶在人类肝脏微粒体。 In the presence of a CYP3A4 inhibitor, loratadine was metabolized to DCL by the CYP2D6 enzyme. Conformational and electrostatic analysis of loratadine indicated that its structure is consistent with substrate models for the CYP2D6 enzyme.

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