利福平的综合PBPK模型定量预测复杂的药物之间的相互作用:CYP3A / 2 c9感应和OATP抑制效果。

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Asaumi R, Toshimoto K,托比Y, Hashizume K, Nunoya KI, Imawaka H,李W, Sugiyama Y

利福平的综合PBPK模型定量预测复杂的药物之间的相互作用:CYP3A / 2 c9感应和OATP抑制效果。

CPT Pharmacometrics系统杂志。2018年3月,7 (3):186 - 196。doi: 10.1002 / psp4.12275。Epub 2018 2月5。

PubMed ID

29368402 (在PubMed

]

文摘

本研究旨在构建一个基于生理药代动力学(PBPK)模型可以准确和定量预测的利福平(ddi)涉及复杂的药物之间的相互反应其饱和肝摄取和auto-induction。在硅和体外参数使用,临床药代动力学数据报道,利福平PBPK模型建立及相关参数饱和肝摄取和UDP-glucuronosyltransferase (UGT) auto-induction被拟合优化。细胞色素P450 (CYP) 3的参数和CYP2C9感应利福平也优化使用临床DDI数据与咪达唑仑和甲苯磺丁脲作为探针底物,分别。进行验证,我们当前PBPK模型应用于模拟复杂ddi与格列本脲(CYP3A / 2 c9的衬底和肝有机阴离子运输多肽(OATPs))。仿真结果很好的按照观测数据。,我们建立PBPK模型,利福平了定量预测的鲁棒性和实用CYP3A / 2 c9 induction-mediated和/或OATP inhibition-mediated ddi与受害者的药物。

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药物酶

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