单,multiple-dose与酮康唑应用波生坦的药物动力学及其交互。
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范Giersbergen PL, Halabi Dingemanse J
单,multiple-dose与酮康唑应用波生坦的药物动力学及其交互。
Br中国新药杂志。2002年6月,53 (6):589 - 95。
- PubMed ID
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12047483 (在PubMed]
- 文摘
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目的:本研究进行了描述单一,multiple-dose应用波生坦的药物动力学,双重内皮素受体拮抗剂,调查可能与酮康唑药代动力学相互作用。方法:在随机,双向交叉研究,10健康男性受试者接受了治疗a和b治疗包括应用波生坦一剂,62.5毫克的第一天紧随其后为5.5天62.5毫克,每日两次。应用波生坦治疗B由(62.5毫克每日两次)5.5天+伴随的酮康唑为6天(200毫克每日一次)。等离子体应用波生坦浓度及其代谢物在测量三天治疗1和7 b和6天的治疗。结果:应用波生坦是吸收和消除达峰时间为4.5 h(范围3.5 - -6.0 h)和t (1/2) 5.4 h(95%可信区间;4.5,6.6)。多次给药后,暴露在应用波生坦达峰时间降低了33%没有变化和t (1/2)。同时应用波生坦政府,酮康唑的Cmax和AUC增加的2.1 -(95%可信区间;1.5,2.7)和2.3倍(95%可信区间;分别为1.8,2.9)。暴露在代谢物低,不到25%的代表,应用波生坦在单一和多个剂量。 In the presence of ketoconazole, formation of the metabolites was inhibited. DISCUSSION: The multiple-dose pharmacokinetics of bosentan are consistent with the phenomenon of auto-induction. In the presence of CYP3A4 inhibitors, bosentan concentrations may be increased 2-fold.
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