酶源对CYP2C9动力学和抑制的影响。

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Kumar V,岩石哒,沃伦CJ,特雷西TS,瓦尔斯特伦杰

酶源对CYP2C9动力学和抑制的影响。

药物金属底座Dispos。2006年11月,34 (11):1903 - 8。doi: 10.1124 / dmd.106.010249。Epub 2006年8月23日。

PubMed ID

16928789 (在PubMed

]

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选择重组时细胞色素P450酶系统(P450)在体外研究中,关键是要理解的优势,限制,和适用性的酶系统的研究设计。尽管文学动态数据可协助酶系统选择、比较数据从不同的实验室经常混淆,不同的实验条件和分析技术。我们测量了Michaelis-Menten四CYP2C9底物动力学参数(双氯芬酸,(S)华法林、甲苯磺丁脲和-flurbiprofen)使用四个重组CYP2C9酶系统(Supersomes, Baculosomes、侦察系统,内部净化,重组酶),以确定酶系统表现出代谢产物形成的动力学差异率下统一的实验条件。纯化、重组酶系统表现出较高的K (m)值,减少了底物的亲和力,和更低的计算内在间隙值与杆状病毒微粒体的准备。6 - 25倍的差异预测内在间隙值计算为每个基质根据酶system-substrate组合。结果表明,P450还原酶与CYP2C9蛋白质的交互和不同比例的CYP2C9 / P450还原酶在酶制剂可能发挥作用在这些观察到的差异。此外,当(S) -flurbiprofen被用作基质调查来确定CYP2C9和一组12抑制剂,抑制抑制能力下降是观察这些抑制剂的11个净化,重组酶与Supersomes杆状病毒微粒体准备和汇集人类肝脏微粒体。考虑到这些差异,坚持使用一种酶源是一个重要的组件在生产类似的和可再生的动力学与CYP2C9和抑制数据。

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药物酶

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