相互作用的两个主要代谢产物的普拉格雷,与细胞色素P450 thienopyridine抗血小板剂,。

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Farid Rehmel杰,Eckstein是的,NA,海姆JB, Kasper SC,栗原市,BJ Wrighton SA戒指

相互作用的两个主要代谢产物的普拉格雷,与细胞色素P450 thienopyridine抗血小板剂,。

药物金属底座Dispos。2006年4月,34 (4):600 - 7。doi: 10.1124 / dmd.105.007989。Epub 2006年1月13日。

PubMed ID

16415119 (在PubMed

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普拉格雷的生物转化到r - 138727 (2 - [1-2-cyclopropyl-1 - (2-fluorophenyl) 2-oxoethyl] 4-mercapto-3-piperidinylidene]乙酸)涉及快速deesterification r - 95913 (2 - [2-oxo-6, 7-dihydrothieno [3、2 c] pyridin-5 (4 h) - yl) 1-cyclopropyl-2——(2-fluorophen yl) ethanone)其次是细胞色素P450 (P450)介导的形成r - 138727,负责血小板聚集的代谢物。p450的身份负责活性代谢产物的形成、目前的研究进行了r - 95913作为衬底。孵化项目所需的补充与减少谷胱甘肽。双曲动力学(K (m) 21 - 30 microM),符合单一酶心态占据主导地位,与人类肝微粒体孵化项目后观察。相关性分析显示强大的r - 138727之间的关系形成和CYP3A-mediated咪达唑仑1 '羟基化(r (2) = 0.98;p < 0.001)在银行特征的人类肝脏微粒体样本。人类lymphoblast-expressed酶能够形成r - 138727,在利率的排序,CYP3A4 > CYP2B6 > CYP2C19大约CYP2D6 CYP2C9 >。单克隆抗体CYP2B6和CYP3A抑制剂酮康唑大大抑制了r - 138727阵型,而CYP2C9抑制剂(sulfaphenazole)和CYP2C19(奥美拉唑)没有。体外表达内在的间隙值缩放整个肝脏酶使用相对丰度方法表明,CYP3A4单独或CYP3A4和CYP2B6 r - 138727形成的主要贡献者。r - 95913和- 138727也检查了抑制新陈代谢的能力由五p450酶类。 R-138727 did not inhibit the P450s tested. In vitro, R-95913 inhibited CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A, with K(i) values ranging from 7.2 microM to 82 microM, but did not inhibit CYP1A2. These K(i) values exceed circulating concentrations in humans by 3.8- to 43-fold. Therefore, neither R-95913 nor R-138727 is expected to substantially inhibit the P450-mediated metabolism of coadministered drugs.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Sulfaphenazole	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节