立体选择代谢稳态血浆浓度和多奈哌齐治疗CYP2D6 S-donepezil基于多态性的汉族阿尔茨海默氏症患者的反应。

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陆J, Wan L,钟Y,于问,汉族Y,陈P, B王,李W,苗族Y,郭C

立体选择代谢稳态血浆浓度和多奈哌齐治疗CYP2D6 S-donepezil基于多态性的汉族阿尔茨海默氏症患者的反应。

J Sci杂志》2015年11月,129 (3):188 - 95。doi: 10.1016 / j.jphs.2015.10.010。Epub 2015 11月5。

PubMed ID

26603528 (在PubMed

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文摘

病人多奈哌齐治疗反应率的变化从20%提高到60%,原因之一是他们的基因差异donepezil-metabolizing酶,这直接影响肝脏代谢。然而,多奈哌齐代谢的机理及其对映体是未知的。本研究评估CYP2D6多态性阐明立体选择多奈哌齐的代谢和确认的稳态血浆浓度之间的关系pharmaco-effective S-donepezil和汉族患者的治疗反应阿尔茨海默氏症。立体选择代谢的体外研究表明,CYP2D6是主要的P450酶代谢多奈哌齐,CYP2D6不同等位基因差异影响多奈哌齐对映体的新陈代谢。共有77名汉族阿尔茨海默氏症患者招募来证实这些结果,通过测量S-donepezil稳态血浆浓度。相关的CYP2D6基因是基因分型。等离子体浓度S-donepezil(基于CYP2D6多态性)与治疗反应显著相关。这一发现表明,等离子体浓度S-donepezil影响治疗结果与多奈哌齐治疗后在汉族阿尔茨海默氏症患者。因此,确定一个病人的稳态血浆浓度S-donepezil结合他们的CYP2D6基因型可能是有用的临床监测多奈哌齐的治疗效果。

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