在聚胺交互作用的疏水口袋Polyspecific有机阳离子转运OCT3。

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李,尼科尔斯CG, Sala-Rabanal M

在聚胺交互作用的疏水口袋Polyspecific有机阳离子转运OCT3。

生物化学杂志。2015年11月13日;290 (46):27633 - 43。doi: 10.1074 / jbc.M115.668913。Epub 2015年9月24日。

PubMed ID

26405039 (在PubMed

]

文摘

有机阳离子转运蛋白3 (OCT3 SLC22A3)是一个polyspecific在星形胶质细胞和胎盘转运体表达,促进肠道,和血脑屏障上皮细胞,从而阐明OCT3底物识别的分子机制是至关重要的设计合理的药物针对这些组织。OCT3的药理学是有别于其他10月,在这里,我们调查的角色易位通路内的疏水腔塞OCT3交通属性。替代绝对守恒的Asp的电荷逆转(D478E)中和(D478N),甚至交换(D478E)废除MPP(+),证明这残留OCT3-mediated运输义务。突变在non-conserved残留衬里的假定的绑定口袋OCT3中相应的残渣OCT1 (L166F、F450L E451Q) MPP(+)运输的速度降低,但重现了高灵敏度OCT1药理的状况。因此,交互的自然多胺(腐胺、亚精胺、精胺)和polyamine-like有力OCT1阻滞剂(1 10-diaminodecane十烃、bistriethylaminodecane和1,10-bisquinuclidinedecane)与野生型OCT3疲弱,但明显突变OCT3s强。相反,互惠突变OCT1 (F161L)转移polyamine-sensitivity表型向OCT3。进一步分析表明OCT1和OCT3可以识别本质上是相同的底物,但在OCT3 substrate-transporter相互作用的强度较弱,通过疏水性的不同的化妆间隙。残留确定以下关键贡献者都观察到的差异OCT3 OCT1和底物识别的机制一般10月。

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
亚精胺	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
精胺	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节