revefenacin药效学、药物动力学和安全(td - 4208),一个长效毒蕈碱的拮抗剂,慢性阻塞性肺病(COPD)患者:结果两个随机,双盲,第二阶段的研究。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
奎因D,巴恩斯CN,耶茨W, Bourdet DL,莫兰EJ,波特P,尼科尔斯,辛格Haumann B, D
revefenacin药效学、药物动力学和安全(td - 4208),一个长效毒蕈碱的拮抗剂,慢性阻塞性肺病(COPD)患者:结果两个随机,双盲,第二阶段的研究。
Pulm杂志。2018年2月,48:71 - 79。doi: 10.1016 / j.pupt.2017.10.003。Epub 2017 10月4。
- PubMed ID
-
28987804 (在PubMed]
- 文摘
-
背景:Revefenacin (td - 4208)是一个强大的,lung-selective,长效毒蕈碱的拮抗剂目前在开发,每日一喷雾治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)。我们评估了药效学(支气管扩张剂活动),药物动力学(PK)和安全revefenacin单和multiple-dose政府的两个临床试验(研究0059年和0091年)在中度到重度慢性阻塞性肺病患者。方法:在0059年的研究,32名患者被随机分配接受单剂量revefenacin(350或700杯),主动控制ipratropium(500杯)或安慰剂吸入溶液通过标准管理飞机喷雾器在双盲交叉时尚。在0091年研究,59岁的患者被随机分配接受每天换一次吸气revefenacin(22日,44岁,88年、175年、350年或700年杯)或双盲安慰剂7天,不完整的块,五路交叉设计。主要疗效终点是基线的变化峰值(0 - 6 h)用力呼气量在1 s (FEV1)在0059年的研究,和槽最后一剂疫苗后FEV1(7天)在0091年的研究。在这两项研究,二次端点包括FEV1-time曲线下的面积(FEV1 AUC)的值从时间12 - 24 h后剂量,残AUC值从0到24 h后剂量。结果:Revefenacin演示了一个快速的开始和持续时间的支气管扩张剂行动研究。在0059年研究,意思是峰值残显著提高(p < 0.001) revefenacin和ipratropium与安慰剂相比,差异为176.8毫升350杯revefenacin 162.2毫升为ipratropium 700杯revefenacin和190.6毫升。在0091年的研究,意思是槽FEV1 7天的显著提高(p < 0.006)对所有revefenacin剂量与安慰剂相比,差异从53.5毫升(杯子剂量22日)到114.2毫升(175杯剂量)。其他肺量测定法的结果端点与每个研究的主要终点是一致的,证明revefenacin的支气管扩张剂效果持续超过24小时后喷雾管理。 Revefenacin was rapidly absorbed and extensively metabolized, followed by a slow apparent terminal elimination and minimal accumulation with repeated dosing. In both studies, adverse events were generally mild and occurred with similar frequencies in all groups, with no indication of significant systemic anti-muscarinic activity at any dose. CONCLUSIONS: Following single or multiple nebulized-dose administration in patients with COPD, revefenacin demonstrates a rapid onset and sustained duration of bronchodilator effect over 24 h following once-daily administration, with a PK profile that is commensurate with low systemic exposure.
beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章
- 药物