Revefenacin

识别

总结

Revefenacin是一种抗胆碱能剂用于治疗慢性阻塞性肺病。

通用名称

Revefenacin

beplay体育安全吗DrugBank加入数量

DB11855

背景

Revefenacin是一种新型联苯氨基甲酸叔胺剂,属于家庭的长效毒蕈碱的拮抗剂(喇嘛)。不稳定主要酰胺结构产生一个“软性毒品”网站,允许快速系统性间隙和最小化系统介导的不良反应。喇嘛组分为父类别称为长效吸入支气管扩张剂和这种类型的代理推荐作为维持治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)。¹从喇嘛集团revefenacin是第一个每日一次喷雾喇嘛治疗。²它是由治疗先锋生物制药和食品及药物管理局批准11月9日,2018年。⁸

类型

小分子

组

批准,临床实验

结构

3 d

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摩尔 自卫队 3 d-sdf PDB 微笑 InChI

类似的结构

结构Revefenacin (DB11855)

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重量

平均:597.76
单一同位素的:597.331504885

化学公式

C₃₅H₄₃N₅O₄

同义词

• Revefenacin

外部id

• gsk - 1160724
• GSK1160724
• td - 4208

药理学

指示

吸入Revefenacin表示作为一个解决方案维持治疗的慢性阻塞性肺病(COPD)患者。⁹

慢性阻塞性肺病是一种日益增长的疾病正在美国死亡的第三大原因。这种疾病的特点是不完全可逆的气流限制。¹⁰

减少药物开发失败率

构建、训练和验证机器学习模型
以证据为基础的和结构化的数据集。

看看

构建、训练和验证预测机器学习模型与结构化数据集。

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相关条件

• 慢性阻塞性肺疾病(COPD)

禁忌症和黑箱警告

避免致命的药物不良事件

提高临床决策支持信息禁忌症和黑箱警告,人口限制,有害的风险,和更多。

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避免致命的药物不良事件和提高临床决策支持。

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药效学

Revefenacin报道产生持续、长效bronchodilation anti-muscarinic-related较低的副作用。在临床试验中,revefenacin证明长期的行动和低系统暴露在慢性阻塞性肺病患者。此外,据报道,剂量为88微克可以产生一个临床有效bronchodilation衡量通过用力呼气量在1 s和串行肺活量的评估。³

在安慰剂对照试验,revefenacin显示减少拯救沙丁胺醇吸入器的使用和呼气流速峰值的持续增加,达到一个稳定状态在第七天最多。,有一个优越的报道肺选择性指数相比,格隆等其它喇嘛和tiotropium催涎剂下降产生的效果。¹

的作用机制

Revefenacin是吸入支气管扩张剂毒蕈碱的拮抗剂与长效bronchodilation活动。⁴它已被证明存在高亲和力和行为作为竞争对手的五毒蕈碱的胆碱能受体。研究表明,深受revefenacin明显慢于毒蕈碱的受体M3 (hM3)相比,M2受体(款hM2)表明动能亚型选择性。这个竞争激烈的对抗产生的抑制作用acetylcholine-evoked钙动员和收缩反应气道组织。⁵最后,由于bronchodilation的持续时间,revefenacin被认为是一个长效毒蕈碱的对手,使其能够给每天一次。⁷

这种反应是非常重要的治疗慢性阻塞性肺病的主要目标是减少发作的频率和严重程度,通常由高架的存在胆碱能支气管收缩的基调由毒蕈碱的受体在副交感神经节和气道平滑肌。⁶因此,revefenacin产生一种强有力的和持久的活性保护支气管收缩的反应乙酰胆碱和乙酰甲胆碱。⁵

目标	行动	生物
一个毒蕈碱的乙酰胆碱受体	拮抗剂	人类

吸收

在药代动力学研究中,revefenacin吸收非常迅速,呈现线性增加等离子体与Cmax曝光,达峰时间和AUC,介于0.02 - -0.15之间ng / ml, 0.48 -0.51小时和0.03 - -0.36 ng。分别h /毫升。¹revefenacin的生物体内积累非常有限和稳态是通过7天。¹¹

的体积分布

静脉revefenacin管理后,报道的体积分布218 L这表明一个广泛分布的组织。^标签

蛋白结合

蛋白质绑定revefenacin及其活性代谢物的分别为71%和42%。^标签

新陈代谢

Revefenacin提出了一种高代谢责任生产快速代谢营业额从肺分发后。这代谢过程主要通过酶法水解CYP2D6完成其主要水解代谢物thrx - 195518。¹

在产品下面查看合作伙伴的反应

• Revefenacin
  • thrx - 195518

路线的消除

达到最大浓度后,两相的方式revefenacin浓度下降。¹这种消除动力学观察到快速血浆浓度下降缓慢明显bi-exponential消除紧随其后。肾脏消除revefenacin是有限的,它提供了一个平均累积随着尿液排出量的改变药物< 0.2%的服用剂量。⁴

静脉revefenacin政府后,54%的剂量是恢复粪便和尿液中27%是找回证实高肝胆的处理。¹²

半衰期

明显的终端半衰期350微克剂量的revefenacin 22.3 -70小时。¹

间隙

revefenacin的肾清除率是微不足道,因此,清除率不是这种药的主要参数。

的不利影响

提高决策支持与研究成果

与结构化的不良反应数据,包括:黑箱警告,不良反应,警告和预防措施,和发病率。

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改善决策支持与研究结果与我们的结构化不利影响数据。

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毒性

Revefenacin不会产生典型的与抗胆碱能药物相关的系统性影响。¹在动物致癌的研究中,没有证据表明致瘤性。也没有证据表明诱变的艾姆斯测试和基因毒性在体外小鼠淋巴瘤试验和在活的有机体内鼠骨髓微核检测。没有生育能力的影响。^标签

在过量情况下,常见的体征和症状是恶心、呕吐、眩晕、头晕、视力模糊、眼内压增加,便秘和排尿困难。^标签

通路

不可用

药物基因组学效应/ adrBrowse all" title="" id="snp-actions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

不可用

的相互作用

药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

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• 批准
• 审查批准
• 营养食品
• 非法
• 撤销
• 临床实验
• 实验
• 所有的药物

药物	交互
整合药物之间 在您的软件的交互
Abatacept	的新陈代谢Revefenacin结合Abatacept时可以增加。
Abemaciclib	Abemaciclib可能减少Revefenacin的排泄率导致更高的血清水平。
Abiraterone	的新陈代谢Revefenacin阿比特龙结合时可以减少。
Abrocitinib	的血清浓度Revefenacin时可以增加与Abrocitinib相结合。
醋丁洛尔	的新陈代谢Revefenacin时可以减少与醋丁洛尔相结合。
对乙酰氨基酚	的新陈代谢Revefenacin时可以减少与对乙酰氨基酚相结合。
乙酰半胱氨酸	乙酰半胱氨酸可能减少Revefenacin的排泄率导致更高的血清水平。
Aclidinium	不利影响的风险或严重性Revefenacin结合Aclidinium时可以增加。
Adagrasib	的血清浓度Revefenacin时可以增加与Adagrasib相结合。
Adalimumab	的新陈代谢Revefenacin结合Adalimumab时可以增加。

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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食物相互作用

没有发现的交互。

产品

药物产品信息从10 +全球地区

我们的数据集提供批准产品信息包括:
剂量、剂型、贴标机、路线管理和市场营销。

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品牌名称的处方产品

的名字	剂量	强度	路线	贴标机	市场开始	营销结束	地区	图像
Yupelri	解决方案	175 ug / 3毫升	呼吸(吸入)	Ritedose公司	2018-12-03	2019-07-31
Yupelri	解决方案	175 ug / 3毫升	呼吸(吸入)	Mylan专业石油醚	2018-12-03	不适用

类别

ATC代码

R03BB08——Revefenacin

• R03BB——抗胆碱能类
• R03B阻塞性气道疾病的其他药物,吸入剂
• R03——阻塞性气道疾病的药物
• R -呼吸系统

药物类别

• 酰胺
• 抗胆碱能药物
• BCRP / ABCG2基质
• 苯衍生物
• 支气管扩张剂代理
• 细胞色素p - 450 CYP2D6基质
• 细胞色素p - 450基质
• 为阻塞性气道疾病的药物
• 毒蕈碱的拮抗剂
• OATP1B1 / SLCO1B1基质
• OATP1B3基质
• 22基板

化学分类所提供的Classyfire

描述

这种化合物属于有机化合物的类称为n-benzylpiperidines。这些都是杂环化合物含有哌啶环共轭苄组通过一个环氮原子。

王国

有机化合物

超类

Organoheterocyclic化合物

类

哌啶

子课

Benzylpiperidines

直接父

N-benzylpiperidines

选择父母

联苯和衍生品/Phenylcarbamic酸酯/苯甲酰胺/Piperidinecarboxamides/苯甲酰衍生物/苄胺/Phenylmethylamines/Aralkylamines/氨基甲酸酯/三级羧酸酰胺 /主要羧酸酰胺/三烷基胺/Azacyclic化合物/碳氢化合物的衍生品/羰基化合物/有机氧化物

显示6更

基

胺/氨基酸或衍生品/Aralkylamine/芳香heteromonocyclic化合物/Azacycle/苯甲酰胺/苯环型的/苯甲酸或衍生品/苯甲酰/苄胺 /联苯/氨基甲酸酯/羰基/甲酰胺组/羧酸衍生物/碳氢化合物的衍生物/单环苯一半/N-benzylpiperidine/有机氮的化合物/有机氧化/有机氧化合物/Organonitrogen化合物/Organooxygen化合物/Phenylcarbamic酸酯/Phenylmethylamine/Piperidinecarboxamide/主要羧酸酰胺/三级脂肪胺/叔胺/三级羧酸酰胺

显示20多

分子框架

芳香heteromonocyclic化合物

外部描述符

不可用

受影响的生物

• 人类

化学标识符

UNII

G2AE2VE07O

化学文摘号

864750-70-9

InChI关键

FYDWDCIFZSGNBU-UHFFFAOYSA-N

InChI

InChI = 1 s / C35H43N5O4 c1-38 (34 (42) 29-13-11-26 (12-14-29) 29-13-11-26 (16-20-40) 33 (36) 41) 23-24-39-21-17-30 (18-22-39) 44-35 (43) 37-32-10-6-5-9-31 (32) 37-32-10-6-5-9-31 / h2-14, 28岁,30 H, 15-25H2, 1 h3 (H2, 36岁,41)(H, 37岁的43)

国际命名

1 - [2 - (1 - {4 - [(4-carbamoylpiperidin-1-yl)甲基]苯基}-N-methylformamido)乙基]piperidin-4-yl N -{(1,1’联苯)2-yl}氨基甲酸酯

微笑

CN (CCN1CCC (CC1) OC (= O) NC1 = CC = CC = C1C1 = CC = CC = C1) C (= O) C1 = CC = C (CN2CCC (CC2) C = O (N) =) C = C1

引用

一般引用

1. Pudi KK,巴恩斯CN,莫兰EJ, Haumann B,科文E: 28天,随机、双盲、安慰剂对照、平行组喷雾revefenacin研究慢性阻塞性肺病患者。和研究》2017年11月2日,18 (1):182。doi: 10.1186 / s12931 - 017 - 0647 - 1。(文章]
2. Tashkin DP:回顾喷雾给药在慢性阻塞性肺病。Int J时阻碍Pulmon说。2016年10月18日;11:2585 - 2596。doi: 10.2147 / COPD.S114034。eCollection 2016。(文章]
3. Vogelmeier CF,。克里内GJ,马丁内斯陆地,Anzueto,巴恩斯PJ, Bourbeau J,切利BR,陈R, Decramer M, Fabbri LM,弗里斯P,哈尔平DM,洛佩兹Varela MV,西村M,罗氏N, Rodriguez-Roisin R,罪DD,辛格D, Stockley R, Vestbo J, Wedzicha是的,Agusti答:全球战略诊断、管理和预防慢性阻塞性肺疾病的2017年的报告。黄金执行概要。2017 J和保健医疗。3月1;195 (5):557 - 582。doi: 10.1164 / rccm.201701 - 0218页。(文章]
4. 奎因D,巴恩斯CN,耶茨W, Bourdet DL,莫兰EJ,波特P,尼科尔斯,Haumann B,辛格D:药效学、药物动力学和安全revefenacin (td - 4208),一个长效毒蕈碱的拮抗剂,慢性阻塞性肺病(COPD)患者:结果两个随机,双盲,第二阶段的研究。Pulm杂志。2018年2月,48:71 - 79。doi: 10.1016 / j.pupt.2017.10.003。Epub 2017 10月4。(文章]
5. 对冲基金党卫军,Pulido-Rios MT, Luttmann妈,Foley JJ, Hunsberger通用电气,斯坦因费尔德T, T,李记Y,定MM,碧玉JR:药理性质revefenacin (td - 4208),一本小说,喷雾长效,选择性毒蕈碱的拮抗剂和肺部,在人类重组毒蕈碱的受体在大鼠,豚鼠,人类孤立气道组织。Res教谕杂志》2018年4月30日,6 (3):e00400。doi: 10.1002 / prp2.400。eCollection 2018 6月文章]
6. Melani:长效毒蕈碱的拮抗剂。专家加速中国新药杂志。2015;8 (4):479 - 501。doi: 10.1586 / 17512433.2015.1058154。(文章]
7. 巴恩斯PJ:毒蕈碱的受体亚型在航空公司。生命科学。1993;52 (5 - 6):521 - 7。(文章]
8. FDA批准(链接]
9. 食品及药物管理局新闻(链接]
10. Respirology文献[链接]
11. 治疗先锋生物制药报告文件(链接]
12. ATS期刊文献[链接]
13. FDA批准的药物产品:YUPELRI (revefenacin)吸入溶液,用于口腔吸入(链接]

外部链接

PubChem化合物

11753673

PubChem物质

347828196

ChemSpider

9928376

RxNav

2102775

ChEMBL

CHEMBL3833319

维基百科

Revefenacin

FDA的标签

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化学物质

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临床试验

临床试验Learn More" title="" id="clinical-trials-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">

阶段	状态	目的	条件	数
4	招聘	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	1
4	招聘	治疗	慢性阻塞性肺病的恶化	1
3	完成	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	4
3	完成	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)/低吸气流速峰值(PIFR)	1
3	招聘	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	1
2	完成	治疗	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	4
2	招聘	治疗	急性呼吸衰竭/慢性阻塞性肺疾病(COPD)	1
1	完成	基础科学	慢性阻塞性肺疾病(COPD)	1
1	完成	基础科学	肝损伤	1
1	完成	基础科学	肾功能受损	1

药物经济学

制造商

不可用

外包商

不可用

剂型

形式	路线	强度
解决方案	呼吸(吸入)	175 ug / 3毫升
解决方案	呼吸(吸入)	175微克/毫升

价格

不可用

专利

专利号	儿科扩展	批准	到期(估计)	地区
US7491736	没有	2009-02-17	2025-03-10
US8053448	没有	2011-11-08	2025-03-10
US7521041	没有	2009-04-21	2025-03-10
US10106503	没有	2018-10-23	2025-03-10
US7585879	没有	2009-09-08	2025-03-10
US7910608	没有	2011-03-22	2025-03-10
US8273894	没有	2012-09-25	2025-03-10
US8034946	没有	2011-10-11	2025-03-10
US7288657	没有	2007-10-30	2025-12-23
US7550595	没有	2009-06-23	2025-03-10
US9765028	没有	2017-09-19	2030-07-14
US8541451	没有	2013-09-24	2031-08-25
US10343995	没有	2019-07-09	2025-03-10
US10550081	没有	2020-02-04	2030-07-14
US11008289	没有	2021-05-18	2030-07-14
US11247969	没有	2005-03-10	2025-03-10
US11484531	没有	2019-10-23	2039-10-23

属性

状态

固体

实验属性

财产	价值	源
沸点(°C)	777.5ºC 760毫米汞柱	“化学物质”
水溶度	< 1毫克/毫升	“化学物质”
logP	3.22	“化学物质”

预测性能

财产	价值	源
水溶度	0.00721毫克/毫升	ALOGPS
logP	4.24	ALOGPS
logP	3.81	Chemaxon
日志	-4.9	ALOGPS
pKa最强(酸性)	12.74	Chemaxon
pKa最强(基本)	8.65	Chemaxon
生理上的电荷	2	Chemaxon
氢受体数	6	Chemaxon
氢供体数	2	Chemaxon
极地表面面积	108.212	Chemaxon
可旋转键数	11	Chemaxon
折射性	174.84米3·摩尔1	Chemaxon
极化率	66.923	Chemaxon
数量的戒指	5	Chemaxon
生物利用度	0	Chemaxon
五个原则	没有	Chemaxon
Ghose用过滤器	没有	Chemaxon
Veber法则	没有	Chemaxon
MDDR-like规则	是的	Chemaxon

预测ADMET特性

不可用

光谱

质量规范(NIST)

不可用

光谱

光谱	光谱类型	飞溅的关键
预测MS / MS谱- 10 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v,正面(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 10 v,负(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 20 v -(注释)	预测质/女士	不可用
预测MS / MS谱- 40 v -(注释)	预测质/女士	不可用

目标

构建、预测和验证机器学习模型

使用我们的结构化和以证据为基础的数据集开启新
见解和加速药物研究。

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细节 1。毒蕈碱的乙酰胆碱受体(蛋白质组)

类

蛋白质组

生物

人类

药理作用

是的

行动

拮抗剂

通用函数

磷脂酰肌醇磷脂酶c活动

特定的功能

毒蕈碱的乙酰胆碱受体介导多种细胞反应,包括抑制腺苷酸环化酶、磷酸肌醇分解和调制的钾离子通道……

---

组件:

的名字	UniProt ID
毒蕈碱的乙酰胆碱受体M1	P11229
毒蕈碱的乙酰胆碱受体平方米	P08172
毒蕈碱的乙酰胆碱受体M3	P20309
毒蕈碱的乙酰胆碱受体M4	P08173
毒蕈碱的乙酰胆碱受体M5	P08912

引用

1. 对冲基金党卫军,Pulido-Rios MT, Luttmann妈,Foley JJ, Hunsberger通用电气,斯坦因费尔德T, T,李记Y,定MM,碧玉JR:药理性质revefenacin (td - 4208),一本小说,喷雾长效,选择性毒蕈碱的拮抗剂和肺部,在人类重组毒蕈碱的受体在大鼠,豚鼠,人类孤立气道组织。Res教谕杂志》2018年4月30日,6 (3):e00400。doi: 10.1002 / prp2.400。eCollection 2018 6月文章]
2. Melani:长效毒蕈碱的拮抗剂。专家加速中国新药杂志。2015;8 (4):479 - 501。doi: 10.1586 / 17512433.2015.1058154。(文章]
3. 巴恩斯PJ:毒蕈碱的受体亚型在航空公司。生命科学。1993;52 (5 - 6):521 - 7。(文章]

×

识别潜在的药物的风险

容易将40药物与药物相互作用检查程序。

严重性评级,描述和管理建议。

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药物在2016年10月20日20:54 /更新6月1日17:06 2022