Romidepsin目标多种恶性T细胞生存信号通路。

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Romidepsin目标多种恶性T细胞生存信号通路。

血癌j . 2015年10月16日;5:e357。doi: 10.1038 / bcj.2015.83。

PubMed ID

26473529 (在PubMed

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文摘

Romidepsin循环抑制组蛋白去乙酰酶抑制剂的分子。这是食品和药品管理局批准了皮肤和外周T细胞淋巴瘤的治疗,但其确切的作用机制对恶性T细胞是未知的。为了更好地理解romidepsin在这些细胞的生物学效应,我们暴露同行和SUPT1 t细胞线,主样本t细胞淋巴瘤病人(病人J) romidepsin。然后我们检查结果在一些重要致癌信号通路。Romidepsin IC50值显示为10.8,7.9和7.0 nm同行,SUPT1和患者J细胞,分别。强烈抑制组蛋白去乙酰酶抑制剂和demethylases,增加生产活性氧和线粒体膜电位下降,这可能会导致观察到的dna损伤反应和细胞凋亡。压力激发了蛋白激酶/ c-Jun氨基端激酶信号通路的激活内质网的蛋白质反应,而磷脂酰肌醇3-kinase / AKT /哺乳动物雷帕霉素靶(PI3K / AKT / mTOR)和β-连环蛋白pro-survival通路被抑制了。β-连环蛋白的降低水平与抑制剂的upregulation SFRP1通过romidepsin-mediated hypomethylation基因启动子。我们的研究结果提供了新的见解如何romidepsin调用恶性t细胞杀死,说明相关的DNA hypomethylating活动和提供一个理由romidepsin-containing联合疗法的发展。

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药物

Romidepsin