内皮细胞粘附于细胞外基质诱导c- src依赖性VEGFR-3磷酸化，而不激活受体内在激酶活性。
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Galvagni F, Pennacchini S, Salameh A, Rocchigiani M, Neri F, Orlandini M, Petraglia F, Gotta S, Sardone GL, Matteucci G, Terstappen GC, Oliviero S
内皮细胞粘附于细胞外基质诱导c- src依赖性VEGFR-3磷酸化，而不激活受体内在激酶活性。
Circ Res. 2010 june 25;106(12):1839-48。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.109.206326。2010年4月29日。
- PubMed ID
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20431062 (PubMed视图］
- 摘要
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理由:整合素与生长因子受体合作，促进细胞增殖和迁移的下游信号传导。然而，受体激活的机制尚不清楚。目的:分析细胞粘附作用下血管内皮生长因子受体(VEGFR)-3磷酸化的机制。方法和结果:我们发现，细胞附着于细胞外基质诱导的VEGFR-3磷酸化与受体的内在激酶活性无关，这一点从突变激酶死亡受体或特异性激酶抑制剂MAZ 51存在的磷酸化细胞粘附实验中得到了证明。c-Src抑制剂PP2存在或成纤维细胞三重敲除c-Src、Yes和Fyn (SYF)时的细胞粘附实验表明，细胞外基质诱导的VEGFR-3磷酸化是由c-Src介导的。体外重组c-Src的激酶实验表明，VEGFR-3是c-Src的直接靶点，质谱分析发现c-Src磷酸化的位点为酪氨酸830、833、853、1063、1333和1337，这表明整合素介导的受体磷酸化诱导的磷酸化模式与生长因子诱导的磷酸化模式不同。此外，pull-down实验表明，整合素介导的VEGFR-3磷酸化激活了受体的募集，并诱导了接头蛋白CRKI/II和SHC的活化。结论:这些数据表明，细胞粘附到细胞外基质诱导了以酪氨酸激酶受体VEGFR-3为支架的下游信号传导。