体细胞突变在少年血管瘤血管内皮生长因子受体。
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沃尔特JW,北PE,华纳M, Mizeracki,布莱F,沃克JW,钟情摩根富林明,Marchuk哒
体细胞突变在少年血管瘤血管内皮生长因子受体。
癌症基因染色体。2002年3月,33 (3):295 - 303。
- PubMed ID
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11807987 (在PubMed]
- 文摘
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少年的血管瘤是最常见的肿瘤的阶段,发生在多达10%的新生儿。这些良性血管病变迅速扩大在生命的第一年由内皮细胞增生和服务员的周然后自发渐开线的年,离开松散fibrofatty组织。几个关于hemangiogenesis假说被提出,包括肿瘤的可能性是体细胞突变的结果在一个或多个组件的关键血管growth-regulatory通路。为了验证这个假设,我们获得15 proliferative-phase肝血管瘤手术切除后,解剖他们丰富的lesional(内皮和pericytic)每个标本的组件。确定肝血管瘤代表从一个祖细胞克隆扩张,我们检测X-inactivation模式为每个病变通过人类雄激素受体基因多态x连锁。十二14的肝血管瘤显示很大程度的等位基因丢失methylation-based和transcription-based聚合酶链反应单克隆化验后,显示一个非随机X-inactivation模式,因此,一个单克隆起源。然后我们测序基因编码的受体血管内皮生长因子(vegf)候选人潜在的体细胞突变。突变被发现在两个15血管瘤标本:一个错义突变(P1147S)的激酶结构域VEGFR2 FLK1 / KDR基因在一个样品和一个错义突变(P954S)的激酶插入VEGFR3 (FLT4)基因在另一个标本。在每种情况下,突变检测肿瘤组织中而不是在临近的正常组织。这些结果表明,一个潜在的机制参与血管瘤的形成是在内皮细胞VEGF信号通路的改变和/或pericytic细胞。