在埃勒-丹洛斯综合征VII型患者中，胶原基因外显子中的碱基取代导致替代剪接并产生结构异常的多肽。
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韦尔D，达阿莱西奥M，拉米雷斯F，德威特W，科尔WG，陈D，贝特曼JF
在埃勒-丹洛斯综合征VII型患者中，胶原基因外显子中的碱基取代导致替代剪接并产生结构异常的多肽。
EMBO J. 1989 Jun;8(6):1705-10。
- PubMed ID
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2767050 (PubMed视图]
- 摘要
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在一例埃勒斯-丹洛斯综合征VII型散发性病例中，α 1(I)胶原蛋白基因中发现了不寻常的剪接突变。引物扩增cDNA克隆结合r -loop实验证实，近一半的前α 1(I)胶原蛋白基因转录物异常剪接，因为它们缺乏外显子6序列。克隆的基因组片段分析显示，先证者的一个等位基因在外显子6的最后一个核苷酸中显示了一个A取代了一个G。该改变将正常的Met (ATG)密码子转换为Ile (ATA)，此外，还消除了一个NcoI限制位点。后一个事件被利用来证明突变的从头性质，因为来自未受影响的父母的DNA在体外聚合酶链反应扩增后被酶完全消化。通过在动物细胞中瞬时表达等位小基因构建物，进一步证实了误剪接。最后，对溴化氰裂解的胶原蛋白进行Western blot分析，并对适当选择的cDNA克隆进行核苷酸测序，结果表明产生了相对少量的含有Ile取代的正确拼接的分子。