I型前胶原蛋白基因的点突变将α 1链的甘氨酸748转化为半胱氨酸，并在成骨不全症的致命变异中破坏了三螺旋结构。
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Vogel BE, Minor RR, Freund M, Prockop DJ
I型前胶原蛋白基因的点突变将α 1链的甘氨酸748转化为半胱氨酸，并在成骨不全症的致命变异中破坏了三螺旋结构。
生物化学杂志，1987年10月25日;262(30):14737-44。
- PubMed ID
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3667599 (PubMed视图］
- 摘要
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在一名患有致命围产期成骨不全变异的先证者的成纤维细胞中检测I型前胶原的合成。胰蛋白酶消化I型前胶原蛋白后，α 1 (I)链的一部分被回收为二硫连接的二聚体。用脊椎动物胶原酶消化蛋白和溴化氰多肽的定位表明，在α 1 (I)链的551和775残基之间存在一个新的半胱氨酸残基。用先证者成纤维细胞的mRNA制备的克隆cdna测序表明，一些克隆含有一个碱基突变，将α 1 (I)链第748个氨基酸位置的甘氨酸密码子转化为半胱氨酸密码子。beplayapp先证者的成纤维细胞合成的大约80%的I型前胶原蛋白热稳定性下降。因此，结果与以下结论一致:正常的α - 1 (I)链和α - 1 (I)链在α链区域含有半胱氨酸残基，以大约等量合成，并随机纳入I型前胶原蛋白。beplayapp然而，胰蛋白酶消化产生的α beplayapp1 (I)链中只有约10%是二硫相连的。进一步的研究表明，在融合后成纤维细胞的培养中，含有新半胱氨酸残基的I型前胶原蛋白的分泌率下降，胶原前n蛋白酶对蛋白质的加工减少。父母双方表型正常，他们的成纤维细胞只合成正常的I型前胶原。因此，先证者的突变是散发的，很可能导致结缔组织脆弱，从而产生致命的表型。