成骨不全症的致命变异具有单碱基突变，以半胱氨酸取代I型前胶原蛋白α 1(I)链的甘氨酸904。无症状的母亲有一个未知的突变产生过度修饰和不稳定的I型前胶原。
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Constantinou CD, Nielsen KB, Prockop DJ
成骨不全症的致命变异具有单碱基突变，以半胱氨酸取代I型前胶原蛋白α 1(I)链的甘氨酸904。无症状的母亲有一个未知的突变产生过度修饰和不稳定的I型前胶原。
《临床投资杂志》1989年2月;83(2):574-84。
- PubMed ID
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2913053 (PubMed视图]
- 摘要
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由具有致命成骨不全症变异的先证者的成纤维细胞合成的I型前胶原蛋白中的一部分α - 1(I)和α - 2(I)链被翻译后反应过度修饰。在胃蛋白酶消化后，一些α 1(I)链被回收为二硫连接的二聚体。溴化氰多肽图谱显示，二硫键位于α 1- cb6，该溴化氰片段含有α 1(I)链上823-1014个氨基酸残基。cDNA克隆的核苷酸测序显示T取代G，将α 1(I)链的甘氨酸904转化为半胱氨酸。先证者的成纤维细胞合成的I型前胶原的很大一部分具有热稳定性，通过简短的蛋白酶消化分析，比正常的I型前胶原低3-4摄氏度。此外，先证体成纤维细胞合成的I型前胶原蛋白的分泌具有异常的动力学模式，在脉冲追逐实验中存在约30分钟的滞后期。beplayapp先证者父母的成纤维细胞合成的I型前胶原蛋白中未发现甘氨酸向半胱氨酸的突变。因此，该突变为散发突变。然而，母亲的成纤维细胞合成了一种I型前胶原蛋白，其中部分亲α链被过度修饰，热稳定性较低。因此，先证者可能从她母亲那里遗传了I型前胶原蛋白的突变等位基因，导致了致命的表型。 The mother was asymptomatic. She was somewhat short and had slightly blue sclerae but no definitive signs of a connective tissue abnormality. The observations on the mother indicated, therefore, that a mutation that causes synthesis of a type I procollagen with a lowered thermal stability does not necessarily produce a heritable disorder of connective tissue.