成骨不全致死性变异中COL1A1的9碱基对缺失。
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霍金斯JR, Superti-Furga A，斯坦曼B，达格利什R
成骨不全致死性变异中COL1A1的9碱基对缺失。
生物化学学报，2001,11(3):379 - 379。
- PubMed ID
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1939261 (PubMed视图］
- 摘要
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研究了致死性成骨不全先证者在胶原蛋白、mRNA和DNA水平上的致病缺陷。先证者的成纤维细胞合成的I型胶原分析显示，沿整个螺旋长度的α 1(I)链存在过多的翻译后修饰。在30℃而不是37℃的条件下培养细胞可以防止α链的过度修饰，并且蛋白酶消化测定的三螺旋结构的热稳定性是正常的。RNA的RNase A切割:先证者的mRNA与来自正常的前α 1(I)链cDNA克隆的反义RNA之间形成的RNA杂交被用来定位先证者的前α 1(I)胶原基因(COL1A1)外显子43的异常。相应基因区域的核苷酸序列显示，在一个等位基因中，在43号外显子的重复序列中缺失了9个碱基对，这在双亲中都不存在。该突变导致868-876位连续三个Gly-Ala-Pro三胞胎中的一个丢失，但不会破坏Gly-X-Y序列。成纤维细胞培养的前胶原加工和突变型胶原I对脊椎动物胶原酶裂解的敏感性正常，这表明一个Gly-X-Y三联体对胶原链的滑移不会消除氨基前肽酶和胶原酶的裂解位点。突变如何产生致死性成骨不全表型尚不完全清楚;数据表明，在螺旋形成之前，α链的相互作用可能会受到影响。