成骨不全症IV型先证物中的三种新型I型胶原突变与成骨细胞和成纤维细胞胶原电泳迁移的差异有关。
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sarah afova AP, Choi H, Forlino A, Gajko A, Cabral WA, Tosi L, Reing CM, Marini JC
成骨不全症IV型先证物中的三种新型I型胶原突变与成骨细胞和成纤维细胞胶原电泳迁移的差异有关。
中国农业科学。1998;11(5):395-403。
- PubMed ID
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9600458 (PubMed视图]
- 摘要
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在三例IV型成骨不全症(OI)病例中，我们在I型胶原α 1(I) cDNA中发现了独特的点突变。在两种情况下，二聚体的出现表明α 1(I)蛋白链中存在半胱氨酸取代。溴化氰消化分别将这些交联定位到CB8和cb3上。在第三种情况下，CNBr多肽的过度修饰模式与I型胶原链的aa 123-402区域的取代兼容。我们在每个先证者中发现了一个独特的点突变，这导致了alpha1(I)螺旋300-aa区域的甘氨酸残基的替换，特别是密码子220的Gly到Ala (GGT—>GCT)，密码子349的Gly到Cys (GGT—>TGT)和密码子523的Gly到Cys (GGT—>TGT)。我们直接比较了每个先证者的成纤维细胞和成骨细胞胶原蛋白，以及与成纤维细胞和成骨细胞对照。对于所有病例，成骨细胞胶原蛋白的电泳延迟比成纤维细胞胶原蛋白更严重。在G349C患者中，OI成纤维细胞和成骨细胞胶原蛋白在α， α '-双吡啶共移凝胶存在下合成，这表明电泳差异是由翻译后修饰的差异引起的。胶原蛋白螺旋稳定性的熔化温度曲线得出了对照成纤维细胞胶原蛋白和成骨细胞胶原蛋白相同的Tm(41.2℃)。相比之下，对于含有gly349- >cys取代的胶原蛋白，成纤维细胞胶原蛋白的Tm比成骨细胞胶原蛋白的Tm低1℃。这些数据表明突变胶原蛋白的代谢可能是细胞特异性的，对理解OI的表型/基因型相关性和病理生理学具有重要意义。