I型胶原蛋白(alpha1(I) R888C/p.R1066C) y位置半胱氨酸替代与成骨不全症/Ehlers-Danlos综合征表型相关。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Cabral WA, Makareeva E, Letocha AD, Scribanu N, Fertala A, Steplewski A, Keene DR, Persikov AV, Leikin S, Marini JC
I型胶原蛋白(alpha1(I) R888C/p.R1066C) y位置半胱氨酸替代与成骨不全症/Ehlers-Danlos综合征表型相关。
胡姆穆塔。2007年4月28日(4):396-405。
- PubMed ID
-
17206620 (PubMed视图]
- 摘要
-
I型胶原蛋白中最常见的突变导致II-IV型成骨不全症(OI)，导致Gly-Xaa-Yaa三联体中的甘氨酸被另一种氨基酸取代。我们在一个合并成骨不全/埃勒斯-丹洛斯综合征(EDS)表型的小谱系中描述了y位置换，其特征为DEXA z评分中度降低(-1.3至-2.6)、长骨骨折和大关节过伸性。受影响的个体在一个COL1A1等位基因中有alpha1(I)R888C (p.R1066C)取代。[(3)H]-脯氨酸标记的稳态胶原蛋白的聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)显示，α 1(I)单体带轻微过度修饰，远低于相邻甘氨酸残基取代的预期，以及微弱的α 1(I)二聚体。二聚体大约在10%的先证者I型beplayapp胶原蛋白中形成。二聚体的形成效率比可能的25%要低，可能是因为sh侧链在y位置的接近度低于取代甘氨酸时的接近度。理论稳定性计算、差示扫描量热(DSC)热图和热变性曲线显示，在胶原蛋白螺旋的一条或两条链中，y位置取代只产生了微弱的局部不稳定，但在含有二聚体的胶原蛋白中看到了更大的不稳定。y位置的胶原二聚体导致螺旋的扭结，导致在螺旋的整个长度内传播的定位移位，并导致n -蛋白酶对前胶原蛋白加工的抵抗。含有y位置取代的胶原蛋白被纳入培养沉积的基质中，包括未成熟和成熟交联部分。在体内，先证者真皮原纤维与对照组相比密度降低，直径增加，偶有聚集形成。 This report on Y-position substitutions in type I collagen extends the range of phenotypes caused by nonglycine substitutions and shows that, similar to X- and Y-position substitutions in types II and III collagen, the phenotypes resulting from nonglycine substitutions in type I collagen are distinct from those caused by glycine substitutions.