Troglitazone、过氧物酶体proliferator-activatedγ受体(PPARγ)配体,选择性地诱导的早期增长response-1基因独立PPARγ。一个新颖的机制为其anti-tumorigenic活动。

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门敏SJ,威尔逊LC、Hsi LC鹅岭TE

Troglitazone、过氧物酶体proliferator-activatedγ受体(PPARγ)配体,选择性地诱导的早期增长response-1基因独立PPARγ。一个新颖的机制为其anti-tumorigenic活动。

J生物化学杂志。2003年2月21日,278(8):5845 - 53年。Epub 2002年12月9日。

PubMed ID

12475986 (在PubMed

]

文摘

Troglitazone (TGZ)是一个过氧物酶体proliferator-activatedγ受体(PPARγ)配体,pro-apoptotic活动在人类结肠癌。尽管TGZ结合PPARγ转录因子作为受体激动剂,新出现的证据表明,TGZ行为独立于PPARγ在许多功能,包括细胞凋亡。早期增长response-1 (Egr-1)转录因子与细胞凋亡有关,显示激活细胞外signal-regulated激酶(ERK)。我们调查是否TGZ-induced细胞凋亡可能与Egr-1感应,因为TGZ诱导ERK活性。我们的研究结果表明,Egr-1 TGZ诱导显著,但不是由其他PPARγ配体。TGZ影响Egr-1感应至少通过两种机制;TGZ Egr-1子活动增加2倍,延长Egr-1 mRNA稳定的三倍。抑制ERK的磷酸化hct - 116细胞破坏TGZ Egr-1感应,暗示其ERK-dependent方式。此外,TGZ-induced Egr-1表达式结果子活动增加使用一个记者系统包含四个Egr-1结合位点的副本,和TGZ诱发Egr-1绑定活动Egr-1共识网站评估测定凝胶转变。此外,TGZ诱导ERK-dependent PPARγ的磷酸化,从而下调的PPARγ活动。 The fact that TGZ-induced apoptosis is accompanied by the biosynthesis of Egr-1 suggests that Egr-1 plays a pivotal role in TGZ-induced apoptosis in HCT-116 cells. Our results suggest that Egr-1 induction is a unique property of TGZ compared with other PPAR gamma ligands and is independent of PPAR gamma activation. Thus, the up-regulation of Egr-1 may provide an explanation for the anti-tumorigenic properties of TGZ.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Troglitazone	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	蛋白质	人类	是的	受体激动剂 监管机构	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
Troglitazone	批准临床实验撤销	EGR1	1958年	调节	troglitazone结果的表达增加,导致增加EGR1 mRNA的稳定	5 q31.2