伊曲坦、唑米曲坦和舒马曲坦在大鼠脑内的血清素能效应和细胞外脑水平。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
刘国强，刘国强，刘国强
伊曲坦、唑米曲坦和舒马曲坦在大鼠脑内的血清素能效应和细胞外脑水平。
中华药理学杂志，2008,17(3):203-10。
- PubMed ID
-
11513839 (PubMed视图］
- 摘要
-
采用体内微透析方法评估静脉和脑内给药后5-HT(1B/1D)受体激动剂伊曲坦、佐米曲坦和舒马曲坦在大鼠体内的中枢5-羟色胺能作用和细胞外脑水平，同时测定其与5-HT(1B)、5-HT(1D)和5-HT(1A)受体的结合亲和力和功能效价。体外研究表明，这三种曲坦类药物对5-HT(1B/1D)受体都是高亲和力的完全激动剂，但舒马曲坦作为5-HT(1B/1D)激动剂的功能效力低于佐米曲坦和伊曲坦。通过透析探针局部灌注这些化合物可降低皮质5-羟色胺(5-羟色胺，5-羟色胺)的释放，伊曲坦和唑米曲坦的ED(50)值约为0.1微米，舒马曲坦的ED(50)值约为0.5微米。在3.2 mg/kg静脉滴注下，曲曲坦和唑米曲坦均能降低约35%的5-羟色胺水平，而舒马曲坦没有作用，尽管皮质透析液中舒马曲坦的最大浓度(20分钟8.8 beplayappnM)高于佐米曲坦(20分钟5.9 nM)和曲曲坦(40分钟2.6 nM)。观察到，在脑内和全身给药后，伊曲坦和唑米曲坦产生几乎相同的中枢血清素能作用，这与它们相似的5-HT(1B/1D)受体激动剂的功能和它们在静脉注射3.2 mg/kg后皮质透析液中的游离水平是一致的。3.2 mg/kg静脉注射舒马曲坦缺乏中枢5-羟色胺能作用可能是由于其功能较弱的5-HT(1B/1D)受体激动剂的效力比伊曲坦和佐米曲坦弱，而不是由于其较低的脑水平，这与舒马曲坦在脑内给药后的效力低5倍一致。