抑制拓扑异构酶ⅱ的作用毒药amsacrine由简单的苯胺衍生物:药物相互作用的证据。

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芬利GJ,厚厚的GJ Baguley BC

抑制拓扑异构酶ⅱ的作用毒药amsacrine由简单的苯胺衍生物:药物相互作用的证据。

肿瘤防治杂志》1999;11 (6):249 - 54。

PubMed ID

10691026 (在PubMed

]

文摘

抗癌药物的作用amsacrine似乎涉及分子与DNA相互作用和拓扑异构酶II。之前的研究已经证实,DNA intercalators amsacrine的作用可以抑制拓扑异构酶2和其他几个毒药,可能由于干扰DNA结合位点的酶。我们这里显示,药物分子如N-phenylmethanesulfonamide,模仿amsacrine的苯胺基侧链,抑制细胞毒性对培养Lewis肺癌小鼠amsacrine癌,amsacrine类似物包括asulacrine和DACA (N -[2 -(二甲胺基)乙基]acridine-4-carboxamide盐酸盐),和依托泊苷。相比之下,阿霉素的细胞毒性略增加co-incubation N-phenylmethanesulfonamide。amsacrine也是调制在人类的细胞毒性Jurkat白血病,HCT-8结肠,HT-29结肠癌细胞系。因为o-AMSA,一群amsacrine模拟含有甲氧基邻位的而不是在元的位置,作为一种抗肿瘤药物是不活跃的,昊图公司的能力和元methoxy-substituted衍生品methyl-N-phenylcarbamate扭转amsacrine的细胞毒性,asulacrine, DACA比较。昊图公司替换活动而减少元替换略有增加,这表明侧链被绑定到一个类似的网站,被amsacrine占领。侧链变异是否积极抑制DNA-topoisomerase II共价复合物的形成,培养细胞治疗amsacrine或asulacrine,收获,细胞溶解直接在丙烯酰胺凝胶电泳和免疫印迹识别non-DNA-bound拓扑异构酶II。可推断出的拓扑异构酶II在电池耗尽与amsacrine孵化,但通过与methyl-N-phenylcarbamate coculture部分恢复。研究结果与假设一致,低分子量的分子可以通过直接调节拓扑异构酶ⅱ的影响毒物与酶的相互作用。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Amsacrine	DNA拓扑异构酶2α	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节