小鼠巨细胞病毒对抗病毒药物的耐药与人巨细胞病毒存在遗传相关性。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Scott GM, Ng HL, Morton CJ, Parker MW, Rawlinson WD

小鼠巨细胞病毒对抗病毒药物的耐药与人巨细胞病毒存在遗传相关性。

中国病毒学杂志，2005年8月;86(Pt 8):2141-51。

PubMed ID

16033961 (PubMed视图

］

摘要

人巨细胞病毒(HCMV)对抗病毒药物的耐药性是一个重大的临床问题。小鼠巨细胞病毒(MCMV)感染是一种用于巨细胞病毒发病机制体内研究的良好动物模型，但MCMV抗病毒药敏机制尚需进一步阐明。通过MCMV (Smith)体外传代增加抗病毒药物浓度，产生耐核苷类似物阿昔洛韦、阿德福韦、西多福韦、更昔洛韦、喷昔洛韦和valaciclovir以及焦磷酸盐类似物磷甲酸的突变体。所有MCMV抗病毒耐药突变体均含有与已知具有抗病毒耐药性的HCMV DNA聚合酶突变相同或相似的DNA聚合酶突变。将突变映射到使用蛇发热球菌Tgo聚合酶晶体结构生成的MCMV DNA聚合酶三维模型上，表明DNA聚合酶突变可能通过催化天门冬氨酸三联体周围区域的变化而产生耐药性。更昔洛韦、喷昔洛韦和缬昔洛韦耐药的分离株在MCMV M97中也含有与已知的HCMV UL97蛋白激酶的gcv耐药突变相同或相似的突变，并表现出对同类抗病毒药物的交叉耐药。这有力地表明MCMV M97与HCMV UL97在核苷类似物抗病毒的磷酸化方面具有相似的作用。所有MCMV突变体均表现出复制受损表型，在DNA聚合酶和M97突变的分离株中观察到最低滴度和斑块大小。这些发现表明DNA聚合酶和蛋白激酶区域对抗病毒易感性和复制具有潜在的重要性。在抗病毒选择压力下产生的MCMV和HCMV突变之间的相似性增加了MCMV作为CMV抗病毒耐药性体内研究模型的实用性。

beplay体育安全吗引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Penciclovir	DNA聚合酶催化亚基	蛋白质	- 1	是的	抑制剂	细节
对比观察	DNA聚合酶催化亚基	蛋白质	- 1	是的	抑制剂	细节