功能获得的多态性在人类g蛋白耦合域beta1-adrenergic受体。
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梅森哒,摩尔JD,绿色的山,利吉特
功能获得的多态性在人类g蛋白耦合域beta1-adrenergic受体。
生物化学杂志。1999年4月30日;274 (18):12670 - 4。
- PubMed ID
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10212248 (在PubMed]
- 文摘
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beta1-adrenergic受体(beta1AR)是一个关键的细胞表面信号蛋白表达介导的心脏和其他器官的行为儿茶酚胺的交感神经系统。多态性在第七transmembrane-spanning段附近的细胞内细胞质尾的人类beta1AR已被确定在正常个体的群体。在氨基酸位置389 g或参数可以找到(0.26等位基因频率和0。分别为74),前者先前视为人类的野生型beta1AR。使用定点诱变模仿两种变体,永久化学加工- 1102细胞转染表达arg g - 389和- 389受体。与匹配表达式功能研究,参数- 389的腺苷酸环化酶受体水平略高于基底活动(10.7 + / - 1.2和6.1 + / - 0.4 pmol /分钟/毫克)。然而,最大isoproterenol-stimulated水平明显更高的参数- 389 g - 389相比受体(63.3 + / - 6.1和20.9 + / - 2.0 pmol /分钟/毫克)。Agonist-promoted [35 s]鸟苷5 ' - o - (thiotriphosphate)绑定也增加参数- 389受体一致增强耦合Gs和腺苷酸环化酶激活。在竞争受体激动剂的研究进行没有鸟苷5 ' -三磷酸(β,gamma-imido),高亲和力结合不能解决与g - 389受体,而参数- 389显示的积累高亲和力受体激动剂复杂(RH = 26%)。综上所述,这些数据表明,该多态性变异的人类beta1AR结果receptor-Gs交互功能改变的信号转导的后果,符合其定位在一个假定的g蛋白绑定域名。 The genetic variation of beta1AR at this locus may be the basis of interindividual differences in pathophysiologic characteristics or in the response to therapeutic betaAR agonists and antagonists in cardiovascular and other diseases.