Ligand-induced稳定PPARgamma由NMR光谱监测:对核受体激活的影响。

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约翰逊英航,威尔逊EM,李Y,穆勒,史密斯RG,周G

Ligand-induced稳定PPARgamma由NMR光谱监测:对核受体激活的影响。

J杂志。2000年4月28日,298 (2):187 - 94。

PubMed ID

10764590 (在PubMed

]

文摘

介质的核受体ligand-dependent转录因子的作用是亲脂性的激素等内源性配体和目标在各种治疗领域的药物有用。过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR)伽马是核受体,与RXR作为异质二聚体,介导多种细胞包括脂肪细胞分化的影响。由于它的作用,调节胰岛素敏感性,它是治疗的目标活跃的抗糖尿病药物如罗格列酮。我们已经安排了骨架原子的化学变化的32 kDa配体结合域的PPARgamma绑定罗格列酮的存在。apo配体结合域的三维HNCO光谱(精神的小黑裙)不到一半的预期数量的交叉峰的。失踪的交叉峰的恢复在绑定强受体激动剂罗格列酮等。核磁共振结果表明apo-LBD PPARgamma构象上移动状态,这兴奋剂绑定与显著稳定的构象。失踪的山峰映射到三维x射线晶体结构表明该地区的迁移是广泛的,包括配体结合区域和cofactor-binding网站。这导致的结论是,这个核受体的激活是人口转变的结果构象的一个动态的整体,而不是两个开关从一个不活跃的一个活跃的构象。我们的结果对于对手的机制具有重要意义,部分受体激动剂,和核受体受体激动剂功能操作。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
罗格列酮	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节