重叠的体外和体内特异性有机阴离子转运蛋白OAT1 OAT3 for循环和噻嗪类利尿剂。

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吴Vallon V, Rieg T,安SY, W,本应该SA,尼噶SK

重叠的体外和体内特异性有机阴离子转运蛋白OAT1 OAT3 for循环和噻嗪类利尿剂。

杂志肾杂志。2008年4月,294 (4):f867 - 73。doi: 10.1152 / ajprenal.00528.2007。Epub 2008年1月23日。

PubMed ID

18216144 (在PubMed

]

文摘

有机阴离子转运蛋白(OAT)基因已经被卷入肾脏分泌的有机阴离子,但个体体内的贡献OAT1(首次发现NKT)和OAT3仍不清楚。潜在的基质包括循环利尿剂(如呋喃苯胺酸)和噻嗪类利尿剂(如苄氟噻嗪),达到管网站的行动主要由近端肾小管分泌。先前实验Oat1淘汰赛(- / -)小鼠显示几乎被完全丧失肾脏分泌的有机阴离子p-aminohippurate(多环芳烃)和Oat1在管状分泌呋喃苯胺酸(本应该SA Vallon V,沃恩D, Gangoiti是的,里希特K,纳格尔M,蒙特JC, Rieg T, Truong DM,长JM, Barshop英航,甘蓝G,尼噶SK。J临床生物化学281:5072 - 5083,2006)。在这项研究中我们发现,呋喃苯胺酸和苄氟噻嗪抑制mOat1——mOat3-mediated标记示踪剂的吸收非洲爪蟾蜍卵母细胞注射cRNA,符合被鼠标OAT1和OAT3基质。实验Oat3(- / -)小鼠显示完整的肾脏分泌的多环芳烃,但对呋喃苯胺酸和苄氟噻嗪dose-natriuresis曲线向右平移和泌尿呋喃苯胺酸排泄是受损的类似于Oat1缺陷(- / -)小鼠。因此,而OAT1基底(相比之下OAT3)是经典的近端小管的多环芳烃运输车,OAT1和OAT3贡献同样正常肾脏分泌呋喃苯胺酸和苄氟噻嗪和缺乏任何一种不完全补偿。虽然微阵列表达分析的肾脏Oat1(- / -)和Oat3(- / -)小鼠显示有些少量的运输相关基因的表达改变,没有共同的基因敲除模型。寻找多态性参与人类利尿剂反应时,可能需要考虑两个OAT1 OAT3,其他基因。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
苄氟噻嗪	溶质载体家庭12成员3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Hydroflumethiazide	溶质载体家庭22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
Hydroflumethiazide	溶质载体家庭22个成员8	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
泊利噻嗪	溶质载体家庭22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
泊利噻嗪	溶质载体家庭22个成员8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节