微管动力学、逮捕有丝分裂和细胞凋亡:药物引起betaIII-tubulin微分的影响。
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Gan PP、McCarroll JA,阿宝'uha圣Kamath K,约旦,Kavallaris M
微管动力学、逮捕有丝分裂和细胞凋亡:药物引起betaIII-tubulin微分的影响。
摩尔癌症。2010;9 (5):1339 - 48。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 09 - 0679。2010年5月4日Epub。
- PubMed ID
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20442307 (在PubMed]
- 文摘
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过度的betaIII-tubulin与代理tubulin-binding阻力相关联(稍后通知)的肿瘤类型。我们之前显示的小干扰RNA沉默betaIII-tubulin表达式hypersensitized非小细胞肺癌细胞稍后通知。确定betaIII-tubulin调和它对药物的影响有丝分裂逮捕和细胞死亡的不同调节微管行为,betaIII-tubulin击倒的影响在H460微管动力学进行了分析非小细胞肺癌细胞稳定表达绿色荧光protein-betaI-tubulin。间期细胞检查三个长春新碱和紫杉醇浓度(a)抑制细胞增殖,5%到10% (b)诱导有丝分裂逮捕、和(c)诱导有丝分裂逮捕30%至40%。在没有药物,betaIII-tubulin击倒没有造成显著改变微管动态不稳定。2 nmol / L长春新碱(IC(50)),整体微管动态性显著抑制betaIII-tubulin击倒(-31.2%)与控制(-6.5%)。与紫杉醇类似结果,表明击倒betaIII-tubulin诱发过敏症的提高稳定微管动力学在低药物浓度。在较高药物浓度(> = 40 nmol / L长春新碱;> = 20 nmol / L紫杉醇),betaIII-tubulin击倒导致显著降低抑制影响微管动态性与很少或没有进一步增加,有丝分裂逮捕,而控制细胞。重要的是,细胞凋亡明显增加了betaIII-tubulin击倒独立于进一步抑制微管动力学和有丝分裂被捕。 These results show that betaIII-tubulin knockdown enhances the effectiveness of TBAs through two mechanisms: suppression of microtubule dynamics at low drug concentrations and a mitosis-independent mechanism of cell death at higher drug concentrations.