本构活动和逆M2毒蕈碱的乙酰胆碱受体的激动。

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纳尔逊CP、老Nahorski challis RA

本构活动和逆M2毒蕈碱的乙酰胆碱受体的激动。

J Exp其他杂志》2006年1月,316 (1):279 - 88。Epub 2005年9月27日。

PubMed ID

16188951 (在PubMed

]

文摘

引入单点突变(Asn酪氨酸)在410位置之间的连接跨膜域6第三细胞外循环的人类M(2)毒蕈碱的生成乙酰胆碱(马赫)受体突变体受体(N410Y)具有许多持续活跃的突变体受体的标志性特征。其中包括增强受体激动剂亲和力、效力,除了agonist-independent积累[(3)H]肌醇磷酸盐在细胞coexpressing嵌合Galpha (qi5)蛋白质和N410Y突变M(2)受体马赫。本构活动是由一系列敏感抑制毒蕈碱的配体,包括临床用于膀胱过动症的管理(oxybutynin、tolterodine darifenacin),表明这些配体像逆M(2)马赫受体受体激动剂。长期(24小时)治疗的中国仓鼠卵巢细胞表达N410Y突变M(2)马赫受体与某些马赫逆受体受体激动剂(阿托品、darifenacin pirenzepine)引起了浓度的细胞表面受体表达上调。然而,并非所有的配体具有负功效[(3)H]磷酸肌醇积累分析能够显著调控受体表达,或许表明谱负功效的配体通常定义为马赫受体拮抗剂。最后,结构不同的受体激动剂激活的表现出他们的相对效能差异Galpha (i / o)和Galpha (s),符合agonist-directed贩卖N410Y信号的突变,但不是在野生型M(2)受体马赫。这表明N410Y突变的M(2)马赫受体改变receptor-G-protein耦合agonist-dependent地,除了生成一个既定的活性受体表型。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
阿托品	毒蕈碱的乙酰胆碱受体平方米	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Oxybutynin	毒蕈碱的乙酰胆碱受体平方米	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Tolterodine	毒蕈碱的乙酰胆碱受体平方米	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节