设计的选择性,ATP-competitive Akt抑制剂。
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Freeman-Cook KD, Autry C, Borzillo G,戈登•D Barbacci-Tobin E,贝尔纳多V, Briere D,克拉克T, Corbett M, Jakubczak J,卡卡尔年代,Knauth E, Lippa B, Luzzio MJ,曼苏尔M, Martinelli G,马克思M,纳尔逊·K,潘伟迪J, Rajamohan F,罗宾逊,Subramanyam C,魏L, M烟囱隔板,莫里斯J
设计的选择性,ATP-competitive Akt抑制剂。
J地中海化学。2010年6月24日,53(12):4615 - 22所示。doi: 10.1021 / jm1003842。
- PubMed ID
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20481595 (在PubMed]
- 文摘
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本文描述了小说的设计和合成,阐述了3-aminopyrrolidine脚手架ATP-competitive Akt抑制剂。主要发现包括初始铅的发现,适度的选择性和药物化学优化导致提供更多的选择性类似物。分析数据表明,高度亲脂性的类似物可能会遭受贫穷的整体属性。讨论的核心是亲脂性的效率优化的概念和能力来平衡整体druglike房地产的亲油性的小心控制铅系列。发现nonracemic酰胺系列和随后的修改产生了一种先进的模拟,表现良好在先进的临床前试验,包括异种移植肿瘤的生长抑制作用研究,模拟被提名为临床开发。