单纯疱疹病毒1 DNA聚合酶的晶体结构。

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刘,Knafels JD、Chang JS Waszak GA,鲍德温,Deibel Jr先生Thomsen博士,贺马FL,井PA,保守党的MC, Poorman RA,高H,邱X, Seddon美联社

单纯疱疹病毒1 DNA聚合酶的晶体结构。

生物化学杂志。2006年6月30日;281 (26):18193 - 200。Epub 2006年4月24日。

PubMed ID

16638752 (在PubMed

]

文摘

疱疹病毒是人类病毒性疾病的第二大原因。单纯疱疹病毒类型1和2和水痘一带状疱疹病毒产生亲神经的感染如皮肤和生殖器疱疹、水痘、带状疱疹。嗜淋巴细胞的性质是由巨细胞病毒引起的感染,HSV-6, HSV-7,巴尔病毒生产淋巴瘤、癌,先天性异常。另一种感染造成的一系列严重的健康问题在免疫力低下的个人。常见的治疗疱疹病毒感染使用核苷类似物,如无环鸟苷、和目标病毒DNA聚合酶,病毒DNA复制所必需的。虽然临床上有用,这类药物展览一个狭窄的抗病毒谱和抵抗这些药物对疾病管理是一个新兴的问题。更好的理解疱疹病毒复制将帮助开发新的安全有效的广谱anti-herpetic药物填充一个未满足的需求。在这里,我们提出第一个疱疹病毒聚合酶的晶体结构,单纯疱疹病毒1型DNA聚合酶,在2.7的决议。这个聚合酶与其他α聚合酶的结构相似性使我们构建高信心模型复制复杂的聚合酶和无环鸟苷的DNA链的终结者。我们提出一个新颖的抑制机制的代表一系列non-nucleosidic病毒聚合酶抑制剂,4-oxo-dihydroquinolines,结合聚合酶活性位点共价相互作用与聚合酶和DNA双螺旋。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
无环鸟苷	DNA聚合酶催化亚基	蛋白质	- 1	是的	抑制剂	细节
无环鸟苷	DNA聚合酶催化亚基	蛋白质	HHV-3	是的	抑制剂	细节