乙酰胆碱酯酶结构包裹着E2020(过程):对新anti-Alzheimer药物的设计。
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Kryger G, Silman我,苏斯曼杰
乙酰胆碱酯酶结构包裹着E2020(过程):对新anti-Alzheimer药物的设计。
结构。1999年3月15日,7 (3):297 - 307。
- PubMed ID
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10368299 (在PubMed]
- 文摘
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背景:有几个胆碱酯酶抑制剂用于治疗阿尔茨海默病症状或先进的临床试验。E2020,销售过程,是一个大家庭的成员N-benzylpiperidine-based乙酰胆碱酯酶抑制剂(疼痛),合成和评估在日本卫材公司。这些抑制剂设计定量构效关系研究的基础上,说明之前的三维结构鱼雷californica疼痛(TcAChE)。它显著增强胆碱能功能不良的性能在动物模型和具有高度的亲和力疼痛,绑定电鳗和老鼠疼痛在摩尔的范围内。E2020-TcAChE复杂的结果:我们的实验结构确定了具体负责的交互演示的高亲和力和选择性。这表明E2020沿着峡谷活性部位有一个独特的定位,从阴离子活性部位的子站,在底部,外围阴离子,在顶部,通过芳香堆积与守恒的芳香酸残留的交互。然而,E2020并不直接与催化三分子或交互oxyanion洞,但只有间接通过溶剂分子。归纳的结论:我们的研究显示,E2020利用设计的几个重要特征疼痛产生药物的活性部位峡谷与高亲和力疼痛和高度选择性的疼痛与butyrylcholinesterase (BChE)。峡谷内还描绘了空洞不被E2020和可以提供网站修改E2020生产潜力药物改善药理档案。