激活g的吗啡和可待因副产品:见解的相关性O -和N-demethylated代谢物μ和delta-opioid受体。
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格林尼汤普森厘米,Wojno H, E,可能EL,大米KC,舍里
激活g的吗啡和可待因副产品:见解的相关性O -和N-demethylated代谢物μ和delta-opioid受体。
J Exp其他杂志》2004年2月,308 (2):547 - 54。Epub 2003年11月4日。
- PubMed ID
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14600248 (在PubMed]
- 文摘
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表型的差异对可待因镇痛敏感(3-methoxymorphine)的结果在细胞色素P450-2D6多态性,它催化O-demethylation可待因的吗啡。然而,据说O-demethylation不是镇痛活动所需的7,8-saturated可待因同系物双氢可待因,氢可酮,羟考酮。本研究确定的效力和有效性这些化合物及其刺激μ-脱甲基衍生物和delta-opioid受体介导蛋白激活使用agonist-stimulated鸟苷5 ' - o - (3 - ((35) S)含硫的)三磷酸(((35)S)三磷酸鸟苷伽马)绑定。结果表明,7日8-saturated可待因同系物在激活mu-receptors比可待因更有效,但只有在δ受体双氢可待因的更有效。氢可酮和羟考酮大约10倍更有效比可待因和双氢可待因的受体。类吗啡物质与3-hydroxy组约30 - 100倍比他们更有效3-methoxy mu-receptor类似物,和这些化合物通常表现出更大的效果(例如,吗啡产生2倍最大刺激比可待因)。切除N-methyl组并不影响疗效或可待因同系物激活mu-receptors效力,而这通常修改增加功效但减少吗啡同系物的效力。δ受体,吗啡同系物显示更大的力量和structure-dependent功效与可待因同系物相比,差异而切除N-methyl组mu-receptor观察到类似的影响。这些结果说明7,比可待因8-saturated可待因副产品更有效,这也许可以解释缺乏3-O-demethylation体内要求。尽管如此,因为所有7,8-saturated可待因同系物的大大小于吗啡衍生物,这还需要进一步的研究来理解这些化合物代谢和体内的活动之间的关系。