外周血单核细胞表达突变NCCT mRNA在Gitelman综合症:证据异常thiazide-sensitive氯化钠协同转运。

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Abuladze N, Yanagawa N,李我,乔OD,纽曼D,黄J, K火灾,普希金,Modlin RL,库尔特

外周血单核细胞表达突变NCCT mRNA在Gitelman综合症:证据异常thiazide-sensitive氯化钠协同转运。

J Soc Nephrol。1998; 9(5): 819 - 26所示。

PubMed ID

9596079 (在PubMed

]

文摘

遗传分析显示了完整的人类之间的联系thiazide-sensitive氯化钠转运蛋白基因(NCCT或TSC)和Gitelman综合征(GS)。几个基因组NCCT突变已报告。本研究以确定是否执行外周血单核细胞(PBMC)表达NCCT mRNA和PBMC NaCl协同转运缺陷是否可以证明在GS。PBMC与GS隔绝的两个兄弟,他们的父母,和健康对照组。分析表明,北部NCCT mRNA表达在PBMC。的长篇NCCT cDNA序列放大从正常人类肾NCCT cDNA PBMC是相同的。两个不同的突变被发现在病人的NCCT cDNA(复合杂合子)。在cDNA来自病人的孕产妇等位基因,外显子24被删除,导致过早终止密码子氨基酸后(920年)。互补脱氧核糖核酸来自病人的父亲的等位基因有一个额外的119 - bp外显子3和4之间插入,生成一个过早终止密码子氨基酸后(187年)。病人的基因组DNA有前所述5的剪切位点突变基因内区24日GGT - - > GTT(孕产妇等位基因),和一个新的3 '剪切位点突变基因内区3,CAG - - >创新艺人经纪公司(父亲的等位基因),导致附近的一个神秘的激活在内含子剪切位点3。 The latter mutation was not present in 300 normal chromosomes. To determine the functional significance of these findings, chlorothiazide-inhibitable 22Na uptake was measured in PBMC from control subjects, the parents, and the patients with GS in the presence of bumetanide. In control PBMC, chlorothiazide inhibited 22Na uptake by approximately 9%. PBMC from the two patients with GS failed to respond to chlorothiazide. These results demonstrate that PBMC can be used for mutational analysis of NCCT mRNA in patients with GS. Furthermore, functional evidence is provided that the underlying cause of GS is defective NCCT NaCl cotransport.

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