UGT1A7 UGT1A9多态性预测结直肠癌患者的反应和毒性与卡培他滨/伊立替康治疗。

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Carlini勒,这新泽西,毕弗J,安德里亚ML,希尔T, P,黄金Rogatko,王H,布兰查德RL

UGT1A7 UGT1A9多态性预测结直肠癌患者的反应和毒性与卡培他滨/伊立替康治疗。

癌症研究杂志2005年2月1;11 (3):1226 - 36。

PubMed ID

15709193 (在PubMed

]

文摘

目的:卡培他滨和伊立替康是常用的治疗转移性结直肠癌(CRC)。我们假设生殖系在基因多态性与药物相关的目标(thymidylate合成酶)或代谢酶(UDP-glucuronosyltransferase (UGT)将影响反应和毒性的组合卡培他滨+伊立替康(CPT-11)。实验设计:六十七可衡量的CRC患者接受伊立替康增长值(100或125毫克/米(2))在天1和8和卡培他滨口头(900或1000毫克/米(2),每天两次)在2到15天每三星期的周期。从外周血基因组DNA提取和使用焦磷酸测序,基因分型检测,和直接测序(大染料终结者)技术。结果:总体客观缓解率是45% 21患者(31%)出现3或4级腹泻和3例(4.5%)显示3或4级中性粒细胞减少的前两个周期。低酶活性UGT1A7基因型,UGT1A7 * / * 2(6个病人)和UGT1A7 * 3 / * 3(7)患者,与抗肿瘤反应显著相关(p = 0.013)和缺乏严重胃肠道毒性(p = 0.003)。此外,UGT1A9 -118 (dT)(9/9)基因型能显著减少毒性(p = 0.002)和增加响应(p = 0.047)。UGT1A1之间没有显著关系,UGT1A6或thymidylate合成酶基因型和毒性或肿瘤反应。结论:这些数据表明,UGT1A7和/或UGT1A9基因型可能是预测的反应和毒性与卡培他滨+伊立替康CRC患者。具体来说,基因型患者赋予低UGT1A7活动和/或UGT1A9 (dT)(9/9)基因型可能特别容易表现出更大的抗肿瘤反应几乎没有毒性。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
卡培他滨	Thymidylate合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节