药理学基础的增强疗效dutasteride对前列腺癌症。

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徐Y, Dalrymple SL,贝克尔,Denmeade SR,艾萨克斯JT

药理学基础的增强疗效dutasteride对前列腺癌症。

癌症研究杂志2006年7月1;12 (13):4072 - 9。

PubMed ID

16818707 (在PubMed

]

文摘

目的:前列腺二氢睾酮(DHT)浓度是由前体体循环和前列腺雄激素代谢的酶,尤其是5 alpha-reductases(即。,SRD5A1 SRD5A2)。因此,表达式的水平SRD5A1和SRD5A2 antiprostatic肿瘤生长对非那雄胺的反应,选择性SRD5A2抑制剂,与双SRD5A1 SRD5A2抑制剂,dutasteride相比。实验设计:实时PCR和酶分析被用来确定的水平SRD5A1 SRD5A2在正常和恶性老鼠和人类前列腺组织。老鼠轴承邓宁r - 3327 h裸小鼠移植瘤模型大鼠前列腺癌和LNCaP或曲泽人类前列腺癌异种移植被用作模型系统。组织水平的睾酮和双氢睾酮测定使用液相色谱-光谱法。结果:前列腺癌细胞表达低水平的不到SRD5A2但高浓度的SRD5A1活动而良性的前列腺组织。每日口服治疗的老鼠SRD5A2选择性抑制剂,非那雄胺,减少前列腺重量和DHT内容但没有抑制r - 3327 h鼠前列腺癌生长或DHT内容完整(即。noncastrated)雄性老鼠。相比之下,每日口服治疗甚至低1毫克/公斤/天剂量的双SRD5A1 SRD5A2抑制剂,dutasteride,减少了正常前列腺肿瘤和H DHT内容和重量在完整的老鼠提升组织睾酮。每日口服非那雄胺治疗显著(P < 0.05),抑制增长LNCaP人类前列腺癌异种移植在完整的男性裸体小鼠,但这种抑制作用不那么伟大与dutasteride克分子数相等的口服给药。然而,这种抗癌功效并不等价由阉割。 Only combination of dutasteride and castration produces a greater tumor inhibition (P < 0.05) than castration monotherapy against androgen-responsive LNCaP cancers. In contrast, no response was induced by dutasteride in nude mice bearing androgen-independent PC-3 human prostatic cancer xenografts. CONCLUSIONS: These results document that testosterone is not as potent as DHT but does stimulate prostate cancer growth, thus combining castration with dutasteride enhances therapeutic efficacy.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dutasteride	3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase 1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Dutasteride	3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase 2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
非那雄胺	3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase 2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节