映射在共价药物相互作用拓扑异构酶II-DNA复杂bisantrene / amsacrine同系物。
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Capranico G、F鸟粪,震响,Zagotto G,茜茜公主C,与B Zunino F,薄荷E,帕伦博M
映射在共价药物相互作用拓扑异构酶II-DNA复杂bisantrene / amsacrine同系物。
生物化学杂志。1998年5月22日;273 (21):12732 - 9。
- PubMed ID
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9582297 (在PubMed]
- 文摘
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识别结构决定因素sequence-specific识别拓扑异构酶II-DNA共价复合物的抗癌药物,我们调查bisantrene副产品,包括10-azabioisoster轴承一个或两个4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl腙侧链在位置1,4,或者9蒽环系统。研究bisantrene / amsacrine (m-AMSA)混合动力和bisantrene异构体能够毒DNA拓扑异构酶ⅱbisantrene和m-AMSA之间的一个中间活动。侧链从中央转移到一个横向环(从C-9到颈- 1 / c - 4)稍微修改了药物DNA亲和力,而它极大地影响当地的基本偏好poison-stimulated DNA乳沟。相比之下,切换的平面芳香系统bisantrene m-AMSA并没有显著改变药物作用的序列特异性。计算机辅助立体和静电对齐分析测试化合物的协议与实验数据,因为一个共同的药效团被bisantrene共享,m-AMSA, 1-substituted异构体显示和9-substituted类似物,而彻底改变了pharmacophoric结构。因此,相对空间占用和电子分布的假定的DNA结合(芳香环)和酶绑定(侧链)半个基本指导的具体行动毒药和拓扑异构酶2在决定毒药药效团。